Ph 1, étude monocentrique sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la pommade KX2 391 chez Subj. w Kératose actinique

Critère d'intégration:

1. Le sujet a au moins 18 ans
2. Le sujet a un diagnostic clinique de KA stable et cliniquement typique

3. Le sujet a une zone de traitement sur 1 avant-bras dorsal qui :

   Cohorte 1 :

   • Est une zone contiguë
   • Mesure 25 cm2
   • Contient 4 à 8 lésions AK qui sont cliniquement typiques.

   Cohorte 2 :

   • Est une zone contiguë
   • Mesure 100 cm2
   • Contient 8 à 16 lésions AK qui sont cliniquement typiques.

4. Toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être :

   • Post-ménopause, définie comme au moins 50 ans avec aménorrhée depuis au moins 18 mois, ou
   • Chirurgicalement stérile, défini comme ayant subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes, ou autrement incapable de grossesse.
   • Pré ou périménopause et pratiquant une méthode de contraception hautement efficace, y compris la prescription hormonale, les contraceptifs oraux, les injections contraceptives, le patch contraceptif et le dispositif intra-utérin, pendant la durée de leur participation à l'étude. L'abstinence et les méthodes à double barrière ne sont pas considérées comme des méthodes très efficaces de contraception.
   • Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 (visite 2) avant l'administration de la dose de pommade KX2-391.

   La contraception

   • La contraception doit être utilisée de manière cohérente pendant au moins 3 mois avant le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose de pommade KX2-391.
   • Contraception masculine : tous les hommes qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de s'assurer que leurs partenaires utilisent une contraception très efficace et ne procréeront donc pas d'enfant entre le dépistage et 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
   • Contraception masculine et féminine : tous les sujets, hommes et femmes, doivent accepter de ne pas donner de sperme ou d'ovules ou de tenter de concevoir à partir du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose de KX2-391 Pommade.
5. Le sujet est, de l'avis de l'investigateur, en bonne santé générale sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) et des évaluations de laboratoire clinique lors du dépistage.

6. Le sujet a une fonction hépatique cliniquement acceptable lors du dépistage, comme démontré par :

   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale ≤ LSN
7. Aucun autre test de dépistage en laboratoire, y compris les résultats CBC, considéré comme cliniquement significatif par l'investigateur
8. Le sujet n'allaite pas
9. Le sujet est disposé et capable de suivre toutes les instructions d'étude et d'assister à toutes les visites d'étude
10. Le sujet est capable de comprendre et est disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente des lésions AK cliniquement atypiques et/ou évoluant rapidement sur la zone de traitement
2. Le sujet a une malignité systémique actuelle

3. Le sujet a utilisé l'une des thérapies systémiques suivantes au cours de la période spécifique avant la visite 1 :

   • rétinoïdes ; 180 jours
   • Glucocorticoïdes ; 28 jours
   • Méthotrexate ou autres anti-métabolites ; 28 jours

4. Le sujet a utilisé l'une des thérapies topiques suivantes sur la zone de traitement au cours de la période spécifiée avant la visite 1 :

   • rétinoïdes ; 90 jours
   • Glucocorticoïdes ; 14 jours

5. Le sujet a eu l'une des thérapies AK suivantes sur la zone de traitement :

   Traitements médicaux dans les 90 jours (ou jusqu'à ce que le site soit guéri, selon la période la plus longue) avant la visite 1 :

   • Mébutate d'ingénol (p. ex., Picato)
   • 5-fluorouracile (p. ex., 5-FU ; Efudex)
   • Imiquimod (par exemple, Aldara ; Zyclara)
   • Diclofénac avec ou sans acide hyaluronique (par exemple, Solaraze)
   • Hydratant, émollients (12 heures avant la visite 1)

   Modalités chirurgicales sur la zone de traitement dans les 30 jours (ou jusqu'à ce que le site ait guéri après le traitement, selon la durée la plus longue) avant la visite 1 :

   • Cryothérapie
   • Électrodesiccation
   • Laser, lumière (par exemple, thérapie photodynamique, lumière pulsée intense) ou toute autre thérapie basée sur l'énergie
   • Peelings chimiques (p. ex., acide tricholoracétique)
   • Dermabrasion
   • Ablation chirurgicale (p. ex., curetage, excision)

6. Le sujet a actuellement ou a expérimenté l'un des éléments suivants sur la zone de traitement au cours de la période spécifiée avant la visite 1 :

   • Une tumeur maligne cutanée ; 180 jours
   • Coup de soleil; 28 jours
   • Art corporel (p. ex., tatouage, perçage); actuellement
   • Bronzage excessif; actuellement
7. Le sujet a des antécédents de sensibilité à l'un des ingrédients des médicaments à l'étude
8. Le sujet prend de manière chronique un inhibiteur puissant connu du CYP3A4
9. - Le sujet a une maladie de la peau (par exemple, dermatite atopique, psoriasis, eczéma) ou une affection (par exemple, cicatrices, plaies ouvertes) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou les évaluations, ou qui expose le sujet à un risque inacceptable par la participation à l'étude.
10. - Le sujet a d'autres maladies ou conditions médicales importantes non contrôlées ou instables qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque inacceptable de participation à l'étude.
11. Le sujet a participé à un essai de médicament expérimental au cours duquel un médicament d'étude expérimental a été administré dans les 30 jours précédant la visite 1.