Ph 1, Jednocentrum, studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetické studie masti KX2 391 v Subj. w Aktinická keratóza

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je starší 18 let
2. Subjekt má klinickou diagnózu stabilní, klinicky typické AK

3. Subjekt má ošetřovanou oblast na 1 dorzálním předloktí, která:

   Kohorta 1:

   • Je jedna souvislá oblast
   • Měří 25 cm2
   • Obsahuje 4 až 8 AK lézí, které jsou klinicky typické.

   Kohorta 2:

   • Je jedna souvislá oblast
   • Měří 100 cm2
   • Obsahuje 8 až 16 AK lézí, které jsou klinicky typické.

4. Všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být:

   • Postmenopauzální, definovaná jako věk alespoň 50 let s amenoreou po dobu alespoň 18 měsíců, nebo
   • Chirurgicky sterilní, definované jako pacient po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů nebo jinak neschopný otěhotnět.
   • Premenopauzální nebo perimenopauzální a praktikující vysoce účinnou metodu antikoncepce, včetně hormonálního předpisu, perorální antikoncepce, antikoncepčních injekcí, antikoncepční náplasti a nitroděložního tělíska, po dobu jejich účasti ve studii. Abstinence a metody dvojité bariéry se nekvalifikují jako vysoce účinné metody antikoncepce.
   • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den (návštěva 2) před podáním dávky masti KX2-391.

   Antikoncepce

   • Antikoncepce musí být důsledně používána nejméně 3 měsíce před screeningem až 3 měsíce po poslední dávce masti KX2-391.
   • Mužská antikoncepce: Všichni muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že jejich partnerky budou používat vysoce účinnou antikoncepci, a proto nezplodí dítě od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
   • Mužská a ženská antikoncepce: Všichni muži a ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma nebo vajíčka nebo se pokusit o početí od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce masti KX2-391.
5. Subjekt je podle názoru zkoušejícího v dobrém celkovém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních hodnocení při screeningu.

6. Subjekt má klinicky přijatelnou funkci jater při screeningu, jak bylo prokázáno:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2x horní hranice normy (ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ ULN
7. Žádný jiný screeningový laboratorní test, včetně výsledků CBC, nepovažoval zkoušející za klinicky významný
8. Subjekt nekojí
9. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat všechny studijní pokyny a zúčastnit se všech studijních návštěv
10. Subjekt je schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má klinicky atypické a/nebo rychle se měnící AK léze v ošetřované oblasti
2. Subjekt má současnou systémovou malignitu

3. Subjekt použil kteroukoli z následujících systémových terapií během specifického období před návštěvou 1:

   • retinoidy; 180 dní
   • glukokortikosteroidy; 28 dní
   • metotrexát nebo jiné antimetabolity; 28 dní

4. Subjekt použil kteroukoli z následujících topických terapií na ošetřované oblasti v určeném období před návštěvou 1:

   • retinoidy; 90 dní
   • glukokortikosteroidy; 14 dní

5. Subjekt podstoupil některou z následujících AK terapií v ošetřované oblasti:

   Lékařské terapie do 90 dnů (nebo do zhojení místa, podle toho, co je déle) před návštěvou 1:

   • Ingenol mebutát (např. Picato)
   • 5-fluorouracil (např. 5-FU; Efudex)
   • Imiquimod (např. Aldara; Zyclara)
   • Diklofenak s nebo bez kyseliny hyaluronové (např. Solaraze)
   • Zvlhčovač, změkčovadla (12 hodin před návštěvou 1)

   Chirurgické modality na ošetřované oblasti do 30 dnů (nebo do zhojení místa po ošetření, podle toho, co je delší) před návštěvou 1:

   • Kryoterapie
   • Elektrodesikace
   • Laser, světlo (např. fotodynamická terapie, intenzivní pulzní světlo) nebo jakákoli jiná terapie založená na energii
   • Chemický peeling (např. kyselina trichloroctová)
   • Dermabraze
   • Chirurgické odstranění (např. kyretáž, excize)

6. Subjekt v současné době má nebo zažil v ošetřované oblasti v určeném období před návštěvou 1 některou z následujících:

   • kožní malignita; 180 dní
   • Úžeh; 28 dní
   • Body art (např. tetování, piercing); v současné době
   • Nadměrné opálení; v současné době
7. Subjekt měl v minulosti citlivost na kteroukoli ze složek studovaných léků
8. Subjekt chronicky užívá známý silný inhibitor CYP3A4
9. Subjekt má kožní onemocnění (např. atopická dermatitida, psoriáza, ekzém) nebo stav (např. jizvy, otevřené rány), které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat provádění studie nebo hodnocení, nebo které vystavují subjekt nepřijatelné riziko účasti na studiu.
10. Subjekt má jiná významná nekontrolovaná nebo nestabilní onemocnění nebo stavy, které by podle názoru zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelnému riziku vyplývajícímu z účasti ve studii.
11. Subjekt se účastnil výzkumného lékového pokusu, během kterého byl do 30 dnů před návštěvou 1 podáván zkoumaný studijní lék.