Ph 1, Single-Center-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik der KX2 391-Salbe in Subj. w Aktinische Keratose

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist mindestens 18 Jahre alt
2. Der Patient hat eine klinische Diagnose einer stabilen, klinisch typischen AK

3. Das Subjekt verfügt über einen Behandlungsbereich an einem dorsalen Unterarm, der Folgendes umfasst:

   Kohorte 1:

   • Ist ein zusammenhängender Bereich
   • Misst 25 cm2
   • Enthält 4 bis 8 AK-Läsionen, die klinisch typisch sind.

   Kohorte 2:

   • Ist ein zusammenhängender Bereich
   • Misst 100 cm2
   • Enthält 8 bis 16 klinisch typische AK-Läsionen.

4. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen:

   • Postmenopausal, definiert als mindestens 50 Jahre alt mit Amenorrhoe seit mindestens 18 Monaten, oder
   • Chirurgisch steril, definiert als eine Hysterektomie, eine bilaterale Oophorektomie oder eine Tubenligatur oder anderweitig nicht schwangerschaftsfähig.
   • Prä- oder perimenopausale und Ausübung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung, einschließlich hormoneller Verschreibung, orale Kontrazeptiva, empfängnisverhütende Injektionen, Verhütungspflaster und Intrauterinpessar für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie. Abstinenz und Doppelbarrieremethoden gelten nicht als hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung.
   • Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest und am ersten Tag (Besuch 2) vor der Verabreichung der KX2-391-Salbendosis ein negativer Urinschwangerschaftstest vorliegen.

   Empfängnisverhütung

   • Die Empfängnisverhütung muss mindestens 3 Monate vor dem Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis der KX2-391-Salbe konsequent angewendet werden.
   • Empfängnisverhütung für Männer: Alle Männer, die mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, sicherzustellen, dass ihre Partner eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden und daher ab dem Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Kind zeugen.
   • Empfängnisverhütung für Männer und Frauen: Alle männlichen und weiblichen Probanden müssen zustimmen, vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis der KX2-391-Salbe weder Sperma noch Eizellen zu spenden oder einen Empfängnisversuch zu unternehmen.
5. Das Subjekt befindet sich nach Ansicht des Prüfers in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand, basierend auf der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, dem Elektrokardiogramm (EKG) und den klinischen Laboruntersuchungen beim Screening.

6. Das Subjekt verfügt zum Zeitpunkt des Screenings über eine klinisch akzeptable Leberfunktion, wie gezeigt durch:

   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin ≤ ULN
7. Kein anderer Screening-Labortest, einschließlich CBC-Ergebnisse, wurde vom Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet
8. Das Subjekt säugt nicht
9. Der Proband ist bereit und in der Lage, alle Studienanweisungen zu befolgen und an allen Studienbesuchen teilzunehmen
10. Der Proband ist in der Lage, ein Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt weist klinisch atypische und/oder sich schnell verändernde AK-Läsionen im Behandlungsbereich auf
2. Das Subjekt hat derzeit eine systemische Malignität

3. Der Proband hat innerhalb des spezifischen Zeitraums vor Besuch 1 eine der folgenden systemischen Therapien angewendet:

   • Retinoide; 180 Tage
   • Glukokortikosteroide; 28 Tage
   • Methotrexat oder andere Antimetaboliten; 28 Tage

4. Der Proband hat innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Besuch 1 eine der folgenden topischen Therapien auf dem Behandlungsbereich angewendet:

   • Retinoide; 90 Tage
   • Glukokortikosteroide; 14 Tage

5. Der Proband hat eine der folgenden AK-Therapien im Behandlungsbereich erhalten:

   Medizinische Therapien innerhalb von 90 Tagen (oder bis zur Abheilung der Stelle, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Besuch 1:

   • Ingenolmebutat (z. B. Picato)
   • 5-Fluorouracil (z. B. 5-FU; Efudex)
   • Imiquimod (z. B. Aldara; Zyclara)
   • Diclofenac mit oder ohne Hyaluronsäure (z. B. Solaraze)
   • Feuchtigkeitscreme, Weichmacher (12 Stunden vor Besuch 1)

   Chirurgische Modalitäten im Behandlungsbereich innerhalb von 30 Tagen (oder bis die Stelle nach der Behandlung verheilt ist, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Besuch 1:

   • Kryotherapie
   • Elektrotrocknung
   • Laser, Licht (z. B. photodynamische Therapie, intensiv gepulstes Licht) oder jede andere energiebasierte Therapie
   • Chemische Peelings (z. B. Trichloressigsäure)
   • Dermabrasion
   • Chirurgische Entfernung (z. B. Kürettage, Exzision)

6. Der Proband hat aktuell oder innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Besuch 1 Folgendes im Behandlungsbereich erlebt:

   • Eine kutane Malignität; 180 Tage
   • Sonnenbrand; 28 Tage
   • Körperkunst (z. B. Tätowierung, Piercing); momentan
   • Übermäßige Bräune; momentan
7. Der Proband weist in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegenüber einem der Inhaltsstoffe der Studienmedikamente auf
8. Der Proband nimmt chronisch einen bekanntermaßen starken CYP3A4-Inhibitor ein
9. Der Proband hat eine Hauterkrankung (z. B. atopische Dermatitis, Psoriasis, Ekzem) oder einen Hautzustand (z. B. Narbenbildung, offene Wunden), der nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung oder Auswertung der Studie beeinträchtigen könnte oder der den Probanden einem Risiko aussetzt inakzeptables Risiko durch Studienteilnahme.
10. Der Proband leidet an anderen erheblichen unkontrollierten oder instabilen medizinischen Krankheiten oder Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko durch die Teilnahme an der Studie aussetzen würden.
11. Der Proband hat an einer Prüfpräparatstudie teilgenommen, bei der innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1 ein Prüfmedikament verabreicht wurde.