Ph 1, Single-Center, Sikkerhed, Tolerabilitet og Farmakokinetisk Undersøgelse af KX2 391 Salve i Subj. w Aktinisk keratose

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er mindst 18 år gammel
2. Forsøgspersonen har en klinisk diagnose stabil, klinisk typisk AK

3. Forsøgspersonen har et behandlingsområde på 1 rygunderarm, der i:

   Kohorte 1:

   • Er ét sammenhængende område
   • Måler 25 cm2
   • Indeholder 4 til 8 AK-læsioner, der er klinisk typiske.

   Kohorte 2:

   • Er ét sammenhængende område
   • Måler 100 cm2
   • Indeholder 8 til 16 AK-læsioner, der er klinisk typiske.

4. Alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være:

   • Postmenopausal, defineret som mindst 50 år med amenoré i mindst 18 måneder, eller
   • Kirurgisk steril, defineret som at have gennemgået en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering eller på anden måde ude af stand til at blive gravid.
   • Præ- eller perimenopausal og praktisering af en yderst effektiv præventionsmetode, herunder hormonordination, orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplaster og intrauterin enhed, i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen. Afholdenhed og dobbeltbarrieremetoder kvalificerer ikke som yderst effektive præventionsmetoder.
   • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 (besøg 2) før administration af KX2-391 salve dosis.

   Svangerskabsforebyggelse

   • Prævention skal anvendes konsekvent i mindst 3 måneder før screening til 3 måneder efter den sidste dosis af KX2-391 salve.
   • Mandlig prævention: Alle mænd, der er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at sikre, at deres partnere bruger højeffektiv prævention og vil derfor ikke blive far til et barn fra screening til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
   • Mænd og kvindelig prævention: Alle mænd og kvinder skal acceptere ikke at donere sæd eller æg eller forsøge at undfange fra screening til 3 måneder efter den sidste dosis af KX2-391 salve.
5. Forsøgspersonen er efter investigators opfattelse i et godt generelt helbred baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorieevalueringer ved screening.

6. Forsøgspersonen har klinisk acceptabel leverfunktion ved screening som vist ved:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2x øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin ≤ ULN
7. Ingen anden screeninglaboratorietest, inklusive CBC-resultater, anses for klinisk signifikant af investigator
8. Forsøgspersonen ammer ikke
9. Forsøgspersonen er villig og i stand til at følge alle studievejledninger og deltage i alle studiebesøg
10. Emnet er i stand til at forstå og er villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har klinisk atypiske og/eller hurtigt skiftende AK-læsioner på behandlingsområdet
2. Personen har aktuel systemisk malignitet

3. Forsøgspersonen har brugt en af ​​følgende systemiske terapier inden for den specifikke periode før besøg 1:

   • Retinoider; 180 dage
   • Glukokortikosteroider; 28 dage
   • Methotrexat eller andre antimetabolitter; 28 dage

4. Forsøgspersonen har brugt en af ​​følgende topiske terapier på behandlingsområdet inden for den angivne periode før besøg 1:

   • Retinoider; 90 dage
   • Glukokortikosteroider; 14 dage

5. Forsøgspersonen har haft en af ​​følgende af AK-terapierne på behandlingsområdet:

   Medicinske terapier inden for 90 dage (eller indtil stedet er helet, alt efter hvad der er længst) før besøg 1:

   • Ingenol mebutat (f.eks. Picato)
   • 5-fluorouracil (f.eks. 5-FU; Efudex)
   • Imiquimod (f.eks. Aldara; Zyclara)
   • Diclofenac med eller uden hyaluronsyre (f.eks. Solaraze)
   • Fugtighedscreme, blødgørende midler (12 timer før besøg 1)

   Kirurgiske modaliteter på behandlingsområdet inden for 30 dage (eller indtil stedet er helet efter behandling, alt efter hvad der er længst) før besøg 1:

   • Kryoterapi
   • Elektrodesikation
   • Laser, lys (f.eks. fotodynamisk terapi, intenst pulseret lys) eller enhver anden energibaseret terapi
   • Kemisk peeling (f.eks. tricholoreddikesyre)
   • Dermabrasion
   • Kirurgisk fjernelse (f.eks. curettage, excision)

6. Forsøgspersonen har i øjeblikket eller har oplevet noget af følgende på behandlingsområdet inden for den angivne periode før besøg 1:

   • En kutan malignitet; 180 dage
   • Solskoldning; 28 dage
   • Kropskunst (f.eks. tatovering, piercing); i øjeblikket
   • Overdreven solbrun farve; i øjeblikket
7. Forsøgspersonen har en historie med følsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelsesmedicinen
8. Personen tager kronisk en kendt stærk hæmmer af CYP3A4
9. Forsøgspersonen har en hudsygdom (f.eks. atopisk dermatitis, psoriasis, eksem) eller tilstand (f.eks. ardannelse, åbne sår), der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens gennemførelse eller evalueringer, eller som udsætter forsøgspersonen for en uacceptabel risiko ved studiedeltagelse.
10. Forsøgspersonen har andre væsentlige ukontrollerede eller ustabile medicinske sygdomme eller tilstande, som efter investigators mening ville udsætte patienten for uacceptabel risiko ved deltagelse i undersøgelsen.
11. Forsøgspersonen har deltaget i et afprøvende lægemiddelforsøg, hvor en undersøgelsesmedicin blev administreret inden for 30 dage før besøg 1.