Ph 1, jednoośrodkowe, badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki maści KX2 391 w Subj. w Rogowacenie słoneczne

Kryteria przyjęcia:

1. Podmiot ma co najmniej 18 lat
2. Podmiot ma kliniczne rozpoznanie stabilnej, typowej klinicznie AK

3. Pacjent ma obszar leczenia na 1 przedramieniu grzbietowym, który w:

   Kohorta 1:

   • Jest jednym ciągłym obszarem
   • Mierzy 25 cm2
   • Zawiera od 4 do 8 zmian AK, które są typowe klinicznie.

   Kohorta 2:

   • Jest jednym ciągłym obszarem
   • Mierzy 100 cm2
   • Zawiera od 8 do 16 zmian AK, które są typowe klinicznie.

4. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być:

   • po menopauzie, zdefiniowany jako wiek co najmniej 50 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 18 miesięcy, lub
   • Chirurgicznie sterylna, zdefiniowana jako osoba po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów lub z innego powodu niezdolna do zajścia w ciążę.
   • Przed lub w okresie okołomenopauzalnym i stosujących wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, w tym hormonalną receptę, doustne środki antykoncepcyjne, zastrzyki antykoncepcyjne, plaster antykoncepcyjny i wkładkę wewnątrzmaciczną, przez czas ich udziału w badaniu. Abstynencja i metody podwójnej bariery nie kwalifikują się jako wysoce skuteczne metody antykoncepcji.
   • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 1 (wizyta 2) przed podaniem dawki maści KX2-391.

   Zapobieganie ciąży

   • Antykoncepcja musi być konsekwentnie stosowana przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym do 3 miesięcy po ostatniej dawce maści KX2-391.
   • Antykoncepcja dla mężczyzn: Wszyscy mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na to, aby ich partnerki stosowały wysoce skuteczną antykoncepcję, a zatem nie spłodzą dziecka od badania przesiewowego do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   • Antykoncepcja dla mężczyzn i kobiet: Wszyscy badani mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia lub komórek jajowych ani podejmowanie prób poczęcia od badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej dawce maści KX2-391.
5. Badany jest, w opinii badacza, ogólnie w dobrym stanie na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badań przesiewowych.

6. Uczestnik ma klinicznie akceptowalną czynność wątroby podczas badania przesiewowego, o czym świadczą:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2x górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita ≤ GGN
7. Żadne inne przesiewowe badanie laboratoryjne, w tym wyniki CBC, nie zostało uznane przez badacza za istotne klinicznie
8. Obiekt nie karmi piersią
9. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich instrukcji dotyczących badania i uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych
10. Podmiot jest w stanie zrozumieć i chce podpisać formularz świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma klinicznie nietypowe i/lub szybko zmieniające się zmiany AK na leczonym obszarze
2. Podmiot ma obecnie ogólnoustrojową złośliwość

3. Pacjent stosował którąkolwiek z następujących terapii ogólnoustrojowych w określonym okresie przed Wizytą 1:

   • retinoidy; 180 dni
   • glikokortykosteroidy; 28 dni
   • Metotreksat lub inne antymetabolity; 28 dni

4. Pacjent stosował którąkolwiek z następujących terapii miejscowych na leczonym obszarze w określonym okresie przed Wizytą 1:

   • retinoidy; 90 dni
   • glikokortykosteroidy; 14 dni

5. Pacjent miał jedną z następujących terapii AK na leczonym obszarze:

   Terapie medyczne w ciągu 90 dni (lub do wygojenia rany, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Wizytą 1:

   • Mebutynian ingenolu (np. Picato)
   • 5-fluorouracyl (np. 5-FU; Efudex)
   • Imikwimod (np. Aldara; Zyclara)
   • Diklofenak z kwasem hialuronowym lub bez (np. Solaraze)
   • Nawilżacz, emolienty (12 godzin przed Wizytą 1)

   Metody chirurgiczne na obszarze zabiegowym w ciągu 30 dni (lub do wygojenia miejsca po leczeniu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed Wizytą 1:

   • Krioterapia
   • Elektrodesykacja
   • Laser, światło (np. terapia fotodynamiczna, intensywne światło pulsacyjne) lub jakakolwiek inna terapia oparta na energii
   • Peelingi chemiczne (np. kwas trichlorooctowy)
   • Dermabrazja
   • Usunięcie chirurgiczne (np. łyżeczkowanie, wycięcie)

6. Pacjent obecnie ma lub doświadczył któregokolwiek z poniższych objawów na obszarze leczenia w określonym okresie przed Wizytą 1:

   • Nowotwór skóry; 180 dni
   • Oparzenie słoneczne; 28 dni
   • Body art (np. tatuaż, piercing); obecnie
   • Nadmierna opalenizna; obecnie
7. Podmiot ma historię wrażliwości na którykolwiek ze składników badanych leków
8. Tester przyjmuje przewlekle znany silny inhibitor CYP3A4
9. Uczestnik cierpi na chorobę skóry (np. atopowe zapalenie skóry, łuszczycę, egzemę) lub stan (np. blizny, otwarte rany), który w opinii badacza może zakłócać przebieg badania lub jego ocenę, lub który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z udziałem w badaniu.
10. Uczestnik cierpi na inne istotne niekontrolowane lub niestabilne choroby medyczne lub stany, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko wynikające z udziału w badaniu.
11. Uczestnik brał udział w badaniu eksperymentalnego leku, podczas którego badany lek podawano w ciągu 30 dni przed Wizytą 1.