Ph 1, Одноцентровое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики мази KX2 391 в Subj. w Актинический кератоз

Критерии включения:

1. Субъекту не менее 18 лет
2. Субъект имеет клинический диагноз стабильной, клинически типичной АК.

3. Субъект имеет область обработки на 1 тыльной стороне предплечья, которая находится в:

   Группа 1:

   • Является одной непрерывной областью
   • Меры 25 см2
   • Содержит от 4 до 8 очагов АК, которые являются клинически типичными.

   Когорта 2:

   • Является одной непрерывной областью
   • Меры 100 см2
   • Содержит от 8 до 16 очагов АК, которые являются клинически типичными.

4. Все женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть:

   • Постменопауза, определяемая как возраст не менее 50 лет с аменореей в течение не менее 18 месяцев, или
   • Хирургически стерильная, определяемая как перенесшая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб, или иным образом неспособная к беременности.
   • Пре- или перименопауза и практикующие высокоэффективные методы контроля над рождаемостью, включая назначение гормонов, оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, противозачаточные пластыри и внутриматочные спирали, на время их участия в исследовании. Воздержание и двойной барьер не относятся к высокоэффективным методам контроля над рождаемостью.
   • Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность в День 1 (посещение 2) до введения дозы мази KX2-391.

   контрацепция

   • Противозачаточные средства необходимо постоянно использовать в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и 3 месяцев после последней дозы мази KX2-391.
   • Мужская контрацепция: все мужчины, ведущие половую жизнь с партнершами, способными к деторождению, должны дать согласие на то, чтобы их партнеры использовали высокоэффективные средства контрацепции и, следовательно, не стали отцами в период с момента скрининга до 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
   • Мужская и женская контрацепция: все мужчины и женщины должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки и не пытаться зачать ребенка с момента скрининга до 3 месяцев после последней дозы мази KX2-391.
5. Субъект, по мнению исследователя, находится в хорошем общем состоянии здоровья на основании истории болезни, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) и клинических лабораторных оценок при скрининге.

6. Субъект имеет клинически приемлемую функцию печени при скрининге, что подтверждается:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Общий билирубин ≤ ВГН
7. Никакие другие скрининговые лабораторные тесты, включая результаты общего анализа крови, признанные исследователем клинически значимыми
8. Субъект не кормит грудью
9. Субъект желает и может следовать всем инструкциям по исследованию и посещать все учебные визиты.
10. Субъект понимает и желает подписать форму информированного согласия (ICF)

Критерий исключения:

1. Субъект имеет клинически атипичные и/или быстро меняющиеся поражения АК в области лечения.
2. Субъект имеет текущее системное злокачественное новообразование

3. Субъект использовал любую из следующих системных терапий в течение определенного периода до визита 1:

   • ретиноиды; 180 дней
   • глюкокортикостероиды; 28 дней
   • Метотрексат или другие антиметаболиты; 28 дней

4. Субъект использовал любую из следующих местных терапий на обрабатываемой области в течение указанного периода до визита 1:

   • ретиноиды; 90 дней
   • глюкокортикостероиды; 14 дней

5. Субъект подвергался любой из следующих терапий АК на обрабатываемой области:

   Медикаментозное лечение в течение 90 дней (или до тех пор, пока рана не заживет, в зависимости от того, что дольше) до визита 1:

   • Ингенола мебутат (например, Пикато)
   • 5-фторурацил (например, 5-ФУ; Эфудекс)
   • Имихимод (например, Алдара; Зиклара)
   • Диклофенак с гиалуроновой кислотой или без нее (например, Solaraze)
   • Увлажняющее средство, смягчающие средства (за 12 часов до визита 1)

   Хирургические методы в области лечения в течение 30 дней (или до тех пор, пока участок не заживет после лечения, в зависимости от того, что дольше) до визита 1:

   • Криотерапия
   • Электродесикация
   • Лазер, свет (например, фотодинамическая терапия, интенсивный импульсный свет) или любая другая энергетическая терапия
   • Химические пилинги (например, трихолуксусной кислотой)
   • Дермабразия
   • Хирургическое удаление (например, кюретаж, иссечение)

6. Субъект в настоящее время имеет или испытал любое из следующего на обрабатываемой области в течение указанного периода до визита 1:

   • злокачественное новообразование кожи; 180 дней
   • солнечные ожоги; 28 дней
   • Боди-арт (например, тату, пирсинг); в настоящее время
   • Чрезмерный загар; в настоящее время
7. Субъект имеет в анамнезе чувствительность к любому из ингредиентов исследуемых препаратов.
8. Субъект постоянно принимает известный сильный ингибитор CYP3A4.
9. Субъект имеет кожное заболевание (например, атопический дерматит, псориаз, экзему) или состояние (например, рубцы, открытые раны), которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования или оценкам, или которые подвергают субъекта неприемлемый риск при участии в исследовании.
10. У субъекта есть другие серьезные неконтролируемые или нестабильные медицинские заболевания или состояния, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента неприемлемому риску от участия в исследовании.
11. Субъект участвовал в испытании исследуемого препарата, в ходе которого исследуемое лекарство вводилось в течение 30 дней до Визита 1.