Suun kautta otettavan ketamiinin kliininen pilottikoe akuutin kivun hoitoon amputaatioleikkauksen jälkeen

Prospektiivinen avoin kliininen tutkimus, jolla vähennetään suun kautta annetun ketamiiniannoksen odotettujen sivuvaikutusten ilmaantuvuutta ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen, 10 potilaalla, joille tehdään elektiivinen alaraajan amputaatio. Ensisijainen tulosmittari on haittatapahtumien ilmaantuvuus. Toissijaiset tulosmitat ovat vähentyneet akuutin kivun tasot ja vähentynyt kanto- ja haamuraajakipujen ilmaantuvuus 6 kuukauden kohdalla. Osallistujien ilmoittautuminen tapahtuu Rush University Medical Centerissä (Rush), Chicagossa, Illinoisissa. Suostumuksen saaneet osallistujat otetaan mukaan tutkimukseen, jolle tehdään alaraajan elektiivinen amputaatio kaikista syistä.

Perustelut suun kautta otettavalle ketamiinille amputaatioleikkauksen jälkeiseen akuuttiin kipuun:

Yleisellä kipulääkkeellä, morfiinilla, on kapea terapeuttinen ikkuna ja lukuisia sivuvaikutuksia.1 Ketamiini on kemiallisesti stabiili yhdiste, ei-opioidi, jolla on analgeettisia ominaisuuksia pieninä annoksina. Lisäksi ketamiini stimuloi sydän- ja hengityselimiä, mistä on suurta hyötyä loukkaantuneille potilaille.2-4 Ketamiinia annetaan yleensä suonensisäistä (IV) reittiä ja se antaa kipua N-metyyli-D-asparaatti (NMDA) -reseptorin antagonismin kautta. Ketamiinilla on lisäetuna laaja terapeuttinen turvallisuusindeksi. Suonensisäisen ketamiinin on osoitettu tarjoavan postoperatiivista analgesiaa monissa kliinisissä tutkimuksissa; erityisesti opioidien kulutuksen vähentämiseksi.5 Vaikean akuutin kivun on osoitettu etenevän krooniseksi kivuksi keskusherkistymisen vuoksi.6 Perioperatiivisen IV ketamiinin on osoitettu rajoitetuissa tutkimuksissa vähentävän kroonisen kivun ilmaantuvuutta leikkauksen jälkeen. Ketamiinin IV-antoreitillä on kuitenkin rajoituksia, jotka johtuvat IV:n asettamisesta tietyissä taktisissa tilanteissa. Siksi suun kautta otettavan ketamiinin (ei-opioidin) käyttö akuutin kivun hoitoon trauman tai leikkauksen jälkeen on erittäin toivottavaa.

Farmakokineettiset tutkimukset: Suun kautta otettava ketamiini voi vaikuttaa epäedulliselta 17 %:n biologisen hyötyosuuden vuoksi, mikä johtuu pääasiassa ensikierron lääkeaineenvaihdunnasta maksassa. Biologisessa hyötyosuudessa ei kuitenkaan ole suurta vaihtelua potilaasta toiseen (keskiarvo 16,6 %, standardivirhe (SE) = 2,8 %), ja näin ollen voidaan saavuttaa ennustettava oraalinen annostelu. Vaikka tutkijat ovat testanneet formulaatioita, joissa ketamiinia annettiin sublingvaalisesti tai bukkaalisesti transmukosaalisesti, ne eivät käytännössä pysty lisäämään ketamiinin hyötyosuutta oraaliseen ketamiiniin verrattuna. Ketamiini nenäsumutteena on ongelmallinen akuutissa käytössä, koska lääkkeen määrää on vaikea kontrolloida sumuttimella.

Päivä 1 (leikkauspäivä) Ennen leikkausta: Kipulääke annos suun kautta otettavaa ketamiinia (1,0 mg/kg) annetaan tuntia ennen leikkausta preoperatiiviselle pitoalueelle.

Jos tutkittavalla on haittavaikutuksia (esim. hallusinaatiot) leikkausta edeltävästä ketamiiniannoksesta 1,0 mg/kg, minkä tahansa ketamiinin lisäannostelu viivästyy seuraavaan päivään (päivä 2). Lisäksi seuraavat koehenkilöt saavat 33 % alennuksen leikkausta edeltävästä annoksesta (ts. 0,67 mg/kg).

Leikkauksen jälkeen: Toipumishuoneessa, kun koehenkilöt pystyvät nielemään ja jos leikkausta edeltävästä ketamiiniannoksesta ei aiheutunut haittavaikutuksia, annetaan suun kautta ketamiinia (1,0 mg/kg) (mutta aikaisintaan 8 tunnin kuluttua leikkauksesta). leikkausta edeltävä annos). Mitään annoksia ei anneta puolenyön jälkeen.

Jos haittatapahtumat eivät ole hävinneet seuraavana aamuna (päivä 2), suun kautta otettava ketamiini lopetetaan. Lisäksi seuraavat koehenkilöt saavat 33 % alennuksen toipumishuoneen annoksesta ja/tai päivän 1 viimeisestä annoksesta.

Päivä 2 (ensimmäinen leikkauksen jälkeinen päivä) Koehenkilöt saavat suun kautta ketamiinia (1,0 mg/kg) 3 kertaa päivässä. Ensimmäinen annos annetaan kello 6.00. Jos koehenkilö kokee haittavaikutuksia ensimmäisen annoksen jälkeen, mutta joka häviää 8 tunnin kuluessa kyseisestä annoksesta, toista annosta pienennetään 33 % (1,0 mg/mg 0,67 mg:aan). /kg). Jos koehenkilö kokee haittavaikutuksia toisen annoksen jälkeen, mutta joka häviää 8 tunnin kuluessa, annosta pienennetään jälleen 33 % (0,67 mg/kg - 0,45 mg/kg). Jos tämä annoksen pienennysprotokolla ei poista haittatapahtumia, suun kautta otettava ketamiini lopetetaan. Lisäksi seuraavat koehenkilöt saavat 33 %:n alennuksen päivän 2 oraalisista ketamiiniannoksista

Päivä 3 (toinen leikkauksen jälkeinen päivä) (vähennysjakso) Koehenkilöt saavat suun kautta annettavaa ketamiinia puolet edellisen päivän lopullisesta annoksesta (0,5 mg/kg, jos annosta ei ole pienennetty), 3 kertaa päivässä. Esimerkiksi jos koehenkilön annos on jo 0,45 mg/kg edellisen päivän alennuksista, niin kolmannen päivän annos on 0,23 mg/kg. Ensimmäinen annos annetaan klo 6.00. Jopa kolmantena päivänä, jos minkä tahansa annoksen jälkeen ilmenee haittavaikutuksia, jotka häviävät 8 tunnin kuluessa annoksesta, jatkamme annoksen pienentämistä 33 %. Jos tämä annoksen pienennysprotokolla ei poista haittatapahtumia, kohde ei saa enää ketamiinia. Lisäksi seuraavat koehenkilöt saavat 33 %:n alennuksen päivän 3 oraalisista ketamiiniannoksista.

Kolmen päivän sairaalassa ollessaan, jos läpilyöntikipua ilmenee, kaikki koehenkilöt saavat normaalia hoitokipulääkkeitä. Kaikki koehenkilöt kotiutetaan normaalin purkuprotokollan mukaisesti.

Odotetut haittatapahtumat Jos koehenkilö kokee haittatapahtumia, koehenkilöitä seurataan tarkasti tunnin välein, kunnes tapahtuma korjaantuu. Haittatapahtuman kesto ja ratkaisuaika tallennetaan. Jos haittatapahtuma häviää, seuraavaa suunniteltua annosta pienennetään 33 %. Päätutkija arvioi jokaisen haittatapahtuman ja tekee kliinisen merkityksen määritys.