절단 수술 후 급성 통증 관리를 위한 경구용 케타민의 파일럿 임상 시험

하지의 선택적 절단 수술을 받는 10명의 피험자를 대상으로 수술 전 및 수술 후 경구 케타민 투여량의 예상되는 부작용 발생률을 줄이기 위한 전향적 공개 임상 시험. 주요 결과 측정은 부작용의 발생률입니다. 2차 결과 측정은 6개월에 급성 통증 수준 감소 및 절단 및 환상지 통증 발생률 감소입니다. 참가자 등록은 일리노이주 시카고의 Rush University Medical Center(Rush)에서 이루어집니다. 동의한 참가자는 모든 원인으로 인한 하지의 선택적 절단을 받는 연구에 포함될 것입니다.

절단 수술 후 급성 통증에 경구용 케타민을 사용하는 근거:

일반적인 진통제인 모르핀은 치료 범위가 좁고 부작용이 많습니다.1 케타민은 화학적으로 안정한 화합물이며 저용량에서 진통 효과가 있는 비오피오이드입니다. 또한 케타민은 심장-호흡계를 자극하여 부상당한 환자에게 큰 도움이 됩니다.2-4 케타민은 일반적으로 정맥(IV) 경로로 투여되며 N-Methyl-D-Asparate(NMDA) 수용체의 길항 작용을 통해 진통 효과를 제공합니다. 케타민은 광범위한 치료 안전 지수라는 추가적인 이점이 있습니다. IV 케타민은 많은 임상 시험에서 수술 후 진통제를 제공하는 것으로 나타났습니다. 특히 오피오이드 소비를 줄이기 위해.5 심한 급성 통증은 중추 감작으로 인해 만성 통증으로 진행되는 것으로 나타났습니다.6 수술 전후 IV 케타민은 수술 후 만성 통증 발생률을 감소시키는 것으로 제한된 연구에서 나타났습니다. 그러나 케타민의 IV 투여 경로는 특정 전술적 상황에서 IV 배치가 어렵기 때문에 한계가 있습니다. 따라서 외상이나 수술 후 급성 통증 관리를 목적으로 경구 케타민(non-opioid)을 사용하는 것이 매우 바람직하다.

약동학 연구: 경구용 케타민은 주로 간에서의 1차 통과 약물 대사로 인해 17%의 생체이용률 때문에 불리하게 보일 수 있습니다. 그러나 환자마다 생체이용률이 크게 다르지 않으므로(평균 16.6%, 표준 오차(SE) = 2.8%) 예측 가능한 경구 투여량을 달성할 수 있습니다. 조사자들이 케타민의 설하 또는 구강 경점막 투여로 제제를 시험했지만, 실제로 이들은 경구 케타민에 비해 케타민 생체이용률을 증가시키지 못합니다. 비강 분무제인 케타민은 분무기를 사용하여 약물의 양을 조절하기 어렵기 때문에 급성 사용에는 문제가 있습니다.

1일(수술일) 수술 전: 경구용 케타민(1.0mg/kg)의 진통 용량을 수술 1시간 전에 수술 전 홀딩 구역에 투여합니다.

피험자가 부작용(예: 1.0 mg/kg 수술 전 용량의 케타민에서 환각), 추가 케타민 용량은 다음 날(2일)까지 연기됩니다. 또한 후속 피험자는 수술 전 용량의 33% 감소(즉, 0.67mg/kg).

수술 후: 회복실에서 피험자가 삼킬 수 있고 수술 전 케타민 용량으로 인한 부작용이 없는 경우 경구 케타민(1.0 mg/kg)을 투여합니다(단, 수술 후 8시간 이내에는 안 됨). 수술 전 복용량). 자정 이후에는 투여하지 않습니다.

부작용이 다음날 아침(2일차)까지 해결되지 않으면 경구용 케타민 투여를 중단합니다. 또한 후속 피험자는 회복실 용량 및/또는 1일차의 마지막 용량을 33% 감소시킵니다.

2일(수술 후 첫 번째 날) 피험자는 경구용 케타민(1.0mg/kg)을 1일 3회 투여받습니다. 첫 번째 용량은 오전 6시에 투여됩니다. 피험자가 첫 번째 용량 이후 부작용을 경험했지만 해당 용량 이후 8시간 이내에 해결되는 경우 두 번째 용량을 33%(1.0mg/mg에서 0.67mg으로 줄입니다. /킬로그램). 피험자가 두 번째 투여 후 이상 반응을 경험했지만 8시간 이내에 해결된 경우, 투여량을 다시 33%(0.67mg/kg에서 0.45mg/kg으로) 줄입니다. 이 용량 감소 프로토콜로 부작용이 제거되지 않으면 경구용 케타민을 중단합니다. 또한 후속 피험자는 2일차 경구 케타민 용량을 33% 감소시킵니다.

3일(수술 후 두 번째 날)(테이퍼링 다운 기간) 피험자는 전날 최종 용량의 절반(용량 감소가 발생하지 않은 경우 0.5mg/kg)의 경구 케타민을 1일 3회 투여받습니다. 예를 들어 피험자의 용량이 전날 감량에서 이미 0.45mg/kg인 경우 3일째 용량은 0.23mg/kg이 됩니다. 첫 번째 복용량은 오전 6시에 투여됩니다. 3일째에도 어떤 투여 후 부작용이 있지만 그 투여 후 8시간 이내에 해결되는 경우에는 계속해서 33%까지 투여량을 줄이겠습니다. 이 용량 감소 프로토콜이 부작용을 제거하지 않으면 피험자는 더 이상 케타민을 투여받지 않습니다. 또한 후속 피험자는 3일째 경구 케타민 용량을 33% 감소시킵니다.

3일 동안 병원에 있는 동안 돌발성 통증이 발생하면 모든 피험자는 표준 치료 통증 조절 약물을 받게 됩니다. 모든 피험자는 표준 퇴원 프로토콜에 따라 퇴원합니다.

예상되는 부작용 피험자가 부작용을 경험하는 경우, 피험자는 사건이 해결될 때까지 매시간 면밀히 모니터링됩니다. 부작용 기간 및 해결 시간이 기록됩니다. 부작용이 해결되면 다음 예정된 용량이 33% 감소합니다. 각각의 유해 사례는 주임 연구원에 의해 평가되고 임상 관련성 결정이 내려질 것입니다.