切断手術後の急性疼痛管理のための経口ケタミンのパイロット臨床試験

下肢の選択的切断を受ける10人の被験者において、手術前および手術後に投与された経口ケタミン用量の予想される副作用の発生率を減少させる前向き非盲検臨床試験。 主要な結果の尺度は、有害事象の発生率です。 副次評価項目は、急性疼痛レベルの低下と、6 か月後の断端および幻肢痛の発生率の低下です。 参加者の登録は、イリノイ州シカゴのラッシュ大学医療センター (Rush) で行われます。 同意された参加者は、すべての原因による下肢の選択的切断を受ける研究に含まれます。

切断手術後の急性疼痛に経口ケタミンを使用する理由:

一般的な鎮痛剤であるモルヒネは、治療域が狭く、多くの副作用があります.1 ケタミンは、化学的に安定した化合物であり、低用量で鎮痛特性を持つ非オピオイドです。 さらに、ケタミンは心臓呼吸器系を刺激し、負傷した患者に大きな利益をもたらします.2-4 ケタミンは一般に静脈内 (IV) 経路で投与され、N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体の拮抗作用を介して鎮痛を提供します。 ケタミンには、幅広い治療安全指数という追加の利点があります。 IV ケタミンは、多くの臨床試験で術後の鎮痛を提供することが示されています。特にオピオイドの消費を減らすために.5 重度の急性疼痛は、中枢感作により慢性疼痛に進行することが示されています.6 周術期の IV ケタミンは、限られた研究で、手術後の慢性疼痛の発生率を低下させることが示されています。 ただし、ケタミンの IV 投与経路には、特定の戦術的状況での IV 配置が困難なため、制限があります。 したがって、外傷または手術後の急性疼痛管理を目的とした経口ケタミン（非オピオイド）の使用が非常に望ましい.

薬物動態研究: 経口ケタミンは、主に肝臓での初回通過薬物代謝による 17% のバイオアベイラビリティーのために不利に見えるかもしれません. ただし、患者ごとのバイオアベイラビリティに大きな変動はない (平均 16.6%、標準誤差 (SE) = 2.8%) ため、予測可能な経口投与を達成できます。 研究者は、ケタミンの舌下または口腔経粘膜投与で製剤をテストしましたが、実際には、経口ケタミンと比較してケタミンの生物学的利用能を高めることができません. 点鼻薬としてのケタミンは、噴霧器を使用して薬物の量を制御するのが難しいため、急性使用には問題があります.

1 日目 (手術の日) 手術前: 経口ケタミン (1.0 mg/kg) の鎮痛用量は、術前保持エリアで手術の 1 時間前に投与されます。

被験者が何らかの有害事象を経験している場合 (例: 幻覚) ケタミンの 1.0 mg/kg 手術前投与量から、それ以上のケタミン投与は翌日 (2 日目) まで延期されます。 さらに、その後の被験者は、手術前の線量の33％の削減を受けます（つまり、 0.67 mg/kg)。

手術後:回復室で、被験者が飲み込むことができ、手術前のケタミン投与による有害事象がなければ、経口ケタミン (1.0 mg/kg) が投与されます (ただし、手術後 8 時間以内)。術前線量）。 真夜中以降の投与はありません。

有害事象が翌朝 (2 日目) までに解消されない場合、経口ケタミンは中止されます。 さらに、その後の被験者は、回復室の線量および/または1日目の最後の線量が33％減少します。

2日目（手術後の最初の日） 被験者は経口ケタミン（1.0 mg / kg）を1日3回受け取ります。 最初の投与量は午前 6 時に投与されます。被験者が最初の投与後に有害事象を経験したが、その投与後 8 時間以内に解決した場合、2 回目の投与量は 33% (1.0 mg/mg から 0.67 mg に) 減量されます。 /kg）。 被験者が 2 回目の投与後に何らかの有害事象を経験したが、8 時間以内に解消した場合、投与量は再び 33% 減量されます (0.67 mg/kg から 0.45 mg/kg)。 この減量プロトコルで有害事象が解消されない場合、経口ケタミンは中止されます。 さらに、その後の被験者は、2日目の経口ケタミン用量が33％減少します

3日目（手術後2日目）（漸減期間） 被験者は、前日の最終用量の半分で経口ケタミンを受け取ります（用量が減らなければ0.5 mg / kg）、1日3回。 例えば、被験者の用量が前日の減量からすでに 0.45 mg/kg である場合、3 日目の用量は 0.23 mg/kg になります。 1回目の投与は午前6時に行われます。 投与後3日目でも有害事象があり、その投与後8時間以内に回復する場合は、33％の減量を続けます. この減量プロトコルで有害事象が解消されない場合、被験者はそれ以上ケタミンを投与されません。 さらに、その後の被験者は、33日目の経口ケタミン用量が33％減少します。

入院中に 3 日間、突発的な痛みが発生した場合、すべての被験者は標準的なケアの鎮痛薬を受けます。 すべての被験者は、標準的な退院プロトコルに従って退院します。

予想される有害事象 被験者が有害事象を経験した場合、事象が解決するまで被験者を 1 時間ごとに綿密に監視します。 有害事象の持続時間と解決時間が記録されます。 有害事象が解消した場合、次回の予定用量は 33% 減量されます。 各有害事象は治験責任医師によって評価され、臨床的関連性が決定されます。