Olaparib ja Cediranib Maleate hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu munasarjasyöpä, vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä ja heillä on oltava histologinen diagnoosi joko korkea-asteisesta seroosisesta tai korkea-asteisesta endometrioidisyövästä, joka perustuu paikallisiin histopatologisiin löydöksiin; Osallistujat, joilla on haitallinen BRCA-mutaatio kaupallisessa Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -määrityksessä muilla korkealaatuisilla histologioilla, ovat myös kelvollisia

  • Koska BRCA-testaus on hyväksytty Myriadin kautta pitkään, Myriad-testaus hyväksytään haitallisen mutaation dokumentaatioksi; jos BRCA-testauksen tekevät muut organisaatiot, pätevän lääketieteen ammattilaisen (esim. alalla toimiva munasarjasyövän erikoislääkäri, suuren riskin geneettinen lääkäri, geneettinen neuvonantaja) asiakirjat, joissa on lueteltu mutaatio ja vahvistettava, että laboratoriotulokset osoittavat tunnistetun ituradan olevan haitallinen BRCA1- tai BRCA2-mutaatio tai BRCA-uudelleenjärjestelyt vaaditaan haitallisen mutaation olemassaolon dokumentoimiseksi
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1:n mukaan, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta ) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin poly-ADP-riboosipolymeraasin (PARP) estäjiä
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa antiangiogeenistä hoitoa, mutta he eivät ehkä ole edenneet alkuvaiheessa

• Platinaherkälle kohortille

  • Syöpä, joka ei ole edennyt 6 kuukauden kuluessa viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian saamisesta
  • Platinapohjaisten linjojen lukumäärää ei rajoiteta
  • Enintään yksi aikaisempi ei-platinapohjainen hoitolinja toistuvassa ympäristössä

• Platinaa kestävälle tai tulenkestävälle kohortille

  • Sairaus, joka on edennyt 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinapohjaisen kemoterapian saamisesta
  • Enintään 1 aikaisempi hoitolinja platinaa kestävässä/refraktaarisessa ympäristössä
  • Ei rajoituksia aiempien linjojen lukumäärälle, jotka on saatu platinaherkässä ympäristössä ennen platinaresistenssin kehittymistä (määritelty taudin etenemiseksi 6 kuukauden sisällä platinapohjaisesta kemoterapiasta)
• Yksittäisinä aineina käytettävät hormonihoidot (esim. tamoksifeeni, aromataasi-inhibiittorit) ei oteta huomioon linjan raja-arvoissa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Hemoglobiini >= 10 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin laitoksen yläraja tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso korkeampi kuin laitoksen normaali
• Proteinuria, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1+ proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikulla vähintään viikon välein, tai virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde = < 1
• Koagulaatioparametrit (kansainvälinen normalisoitu suhde [INR], aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika [aPTT]) = < 1,25 x ULN institutionaaliset rajat, paitsi jos lupus-antikoagulantti on vahvistettu
• Biopsiaa saavan sairauden olemassaolo ja halukkuus esihoitoa edeltävään biopsiaan
• Olaparibin ja sediranibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen ; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Riittävästi hallittu kilpirauhasen toiminta, ei kilpirauhasen toimintahäiriön oireita ja kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) on pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin yläraja
• Potilaiden tulee sietää suun kautta otettavat lääkkeet, eikä heillä saa olla maha-suolikanavan sairauksia, jotka estäisivät sediranibin tai olaparibin imeytymisen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Halukkuus luovuttaa ja vahvistettu saatavuus tutkimustarkoituksiin
• Halu ja kyky tarkistaa ja kirjata päivittäiset verenpainelukemat; potilaille tarjotaan verenpainemansetit

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat eivät ehkä ole saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa (RT) 3 viikon kuluessa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, ja heidän on täytynyt toipua =< asteeseen 1 haittatapahtumista, jotka johtuvat yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista ; potilaat eivät ole saaneet hormonihoitoa syövän hoitoon 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Osallistujat eivät ole saaneet muita tutkittavia aineita eivätkä olleet osallistuneet tutkivaan kokeeseen viimeisten 4 viikon aikana
• Osallistujat eivät ehkä ole aiemmin käyttäneet PARP-estäjiä; potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa hoitoa, joka vaikuttaa VEGF-polkuun toistuvissa olosuhteissa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, talidomidi, bevasitsumabi, sunitinibi tai sorafenibi
• Osallistujilla ei välttämättä ole näyttöä jatkuvasta riittämättömästi hallitusta verenpaineesta (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP] > 140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg); verenpainepotilaat eivät saa käyttää enempää kuin kolmea verenpainelääkettä verenpaineensa hallintaan (lääkkeitä, joissa kaksi verenpainelääkettä yhdistetään yhdeksi, pidetään kahdena lääkkeenä); on erittäin suositeltavaa, että kardiologi tai verenpaineasiantuntija seurataan aktiivisesti potilaita, jotka tarvitsevat kolmea verenpainelääkettä olemassa olevan verenpainetaudin hoitoon verenpaineen hallinnassa protokollan aikana.
• Osallistujilla ei ehkä ole aiemmin ollut hypertensiivistä kriisiä tai hypertensiivistä enkefalopatiaa
• Osallistujilla ei ehkä ole ollut vatsan fisteliä tai maha-suolikanavan perforaatiota; potilaat, joilla on ollut vatsan fistula, katsotaan kelpoiseksi, jos fisteli on parantunut tai se on korjattu kirurgisesti, fistelistä ei ole ollut merkkejä vähintään 6 kuukauteen ja potilaalla katsotaan olevan alhainen uusiutuvien fisteli
• Osallistujilla ei ehkä ole ollut vatsansisäistä absessia viimeisten 3 kuukauden aikana
• Osallistujilla ei välttämättä ole tämänhetkisiä merkkejä ja/tai oireita suolen tukkeutumisesta tai merkkejä ja/tai suolitukoksen oireita 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
• Osallistujat eivät välttämättä ole riippuvaisia ​​suonensisäisestä (IV) nesteytyksestä tai täydellisestä parenteraalisesta ravinnosta (TPN)

• Osallistujat, joilla on samanaikaisia ​​tai aiempia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia seuraavin poikkeuksin:

  • Hoidettu rajoitetun vaiheen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
  • Karsinooma in situ rinnassa tai kohdunkaulassa
  • Primaarinen kohdun limakalvon syöpä, joka täyttää seuraavat edellytykset: vaihe enintään IA, aste 1 tai 2, enintään pinnallinen myometriumin invaasio, ilman verisuoni- tai imukudosinvaasiota; ei huonosti erilaistuneita alatyyppejä, mukaan lukien papillaariset seroosit, kirkassolut tai muut kansainvälisen gynekologian ja synnytyslääkäriliiton (FIGO) luokan 3 leesiot
  • Aiempi syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman merkkejä toistuvasta taudista 3 vuotta diagnoosin jälkeen ja jonka tutkija on arvioinut olevan alhainen uusiutumisriski

• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista:

  • Anamneesissa sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä
  • Epästabiili angina
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokitus III tai IV
• Jos sydämen toiminnan arviointi on kliinisesti aiheellista tai suoritettu: osallistujat eivät kelpaa, jos vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on pienempi kuin laitoksen ohjeiden mukainen normaali tai < 55 %, jos normaalin kynnysarvoa ei muutoin määritetä laitoksen ohjeissa

• Potilaille, joilla on jokin seuraavista riskitekijöistä, tulee suorittaa sydämen toiminnan perustason arviointi:

  • Aiempi hoito antrasykliineillä
  • Aiempi trastutsumabihoito
  • Aikaisempi keskusrintakehän sädehoito (RT), mukaan lukien sydämen RT
  • Aiemmin sydäninfarkti 6–12 kuukauden sisällä (potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, suljetaan pois tutkimuksesta
  • Hoidolla hallittu NYHA-luokitus II
  • Aiempi sydämen vajaatoiminta
• Osallistujilla ei ehkä ole ollut aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta kuuden kuukauden sisällä
• Osallistujilla ei saa olla kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta tai verisuonisairautta (mukaan lukien aortan aneurysma tai aortan dissektio)
• Osallistujilla ei ehkä ole suurta kirurgista toimenpidettä, avointa biopsiaa tai merkittävää traumaattista vammaa 28 päivän kuluessa ennen cediranibin käytön aloittamista
• Osallistujilla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivoetäpesäkkeitä, selkäytimen kompressiota tai merkkejä oireellisista aivometastaaseista tai leptomeningeaalisesta sairaudesta, kuten tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) on todettu, eivät ole tukikelpoisia. seulontakuvausta aivometastaasien poissulkemiseksi ei vaadita seulonnassa, mutta se tulee tehdä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jos se on kliinisesti aiheellista; potilailla, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, on osoitettava vakaa hoidon jälkeinen kuvantaminen ja kaikkien siihen liittyvien oireiden häviäminen, ja heidän on oltava vakaasti poissa steroideista ilman oireita vähintään 6 kuukautta hoidon jälkeen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Osallistujilla ei ehkä ole aiemmin ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sediranibi tai olaparibi
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n, perheen 3, alaryhmän A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä, eivät ole tukikelpoisia. tutkimusryhmän tulee tarkistaa usein päivitetystä lääketieteellisestä viitteestä luettelo lääkkeistä, joiden käyttöä voidaan välttää tai minimoida; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäisten tuotteiden; dihydropyridiinin kalsiumkanavasalpaajat ovat sallittuja verenpainetaudin hoidossa
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska olaparibilla ja sediranibilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin olaparibilla ja sediranibilla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan sediranibilla ja olaparibilla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska sediranibin tai olaparibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Osallistujilla ei saa olla todisteita koagulopatiasta tai verenvuotodiateesista; terapeuttinen antikoagulaatio aikaisempien tromboembolisten tapahtumien varalta on sallittu

• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö; seuraavat lääkkeet tai lääkkeettömät hoidot ovat kiellettyjä:

  • Muu syöpähoito tutkimushoidon aikana
  • Bisfosfonaattien profylaktinen käyttö potilailla, joilla ei ole luusairautta, paitsi osteoporoosin hoitoon
  • Koska monien yrttilisäaineiden koostumus, PK ja aineenvaihdunta ovat tuntemattomia, kaikkien yrttilisäaineiden samanaikainen käyttö on kielletty tutkimuksen aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kannabis, mäkikuisma, kava, efedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni [DHEA], yohimbe, saw palmetto tai ginseng)
  • Raloksifeeni on sallittu potilaille, jotka käyttävät sitä luuston terveyteen
• Osallistujilla ei välttämättä ole mitään myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) tai akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) viittaavia piirteitä perifeerisen veren kokeessa tai luuydinbiopsiassa, jos se on kliinisesti aiheellista