Olaparib og Cediranib Maleate ved behandling av pasienter med tilbakevendende ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet eggstokkreft, peritonealkreft eller egglederkreft og må ha en histologisk diagnose av enten høygradig serøs eller høygradig endometrioidkreft basert på lokale histopatologiske funn; deltakere med en skadelig BRCA-mutasjon på en kommersiell Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) analyse med andre høygradige histologier er også kvalifisert

  • På grunn av den lange aksepten av BRCA-testing gjennom Myriad, vil Myriad-testing bli akseptert som dokumentasjon på en skadelig mutasjon; hvis testing for BRCA utføres av andre organisasjoner, dokumentasjon fra en kvalifisert medisinsk fagperson (f.eks. eggstokkreftspesialist involvert i feltet, høyrisikolege for genetikk, genetikkrådgiver) som viser mutasjonen og bekrefter at laboratorieresultatene viser en anerkjent kimlinje som er skadelig BRCA1- eller BRCA2-mutasjon eller BRCA-omorganisering er nødvendig for å dokumentere tilstedeværelsen av en skadelig mutasjon
• Deltakerne må ha målbar sykdom via Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner ) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere poly ADP-ribosepolymerase (PARP)-hemmere
• Pasienter kan ha mottatt, men kan ikke ha kommet videre med tidligere anti-angiogene terapi på forhånd

• For platinasensitiv kohort

  • Kreft som ikke har utviklet seg innen 6 måneder etter siste mottak av platinabasert kjemoterapi
  • Ingen begrensning på antall platinabaserte linjer
  • Ikke mer enn én tidligere ikke-platinabasert behandlingslinje i tilbakevendende setting

• For platina-resistent eller -ildfast kohort

  • Sykdom som har utviklet seg innen 6 måneder etter siste mottak av platinabasert kjemoterapi
  • Ikke mer enn 1 tidligere behandlingslinje i platina-resistent/-ildfast innstilling
  • Ingen begrensning på antall tidligere linjer mottatt i platinasensitive omgivelser før utvikling av platinaresistens (definert som sykdomsprogresjon innen 6 måneder med platinabasert kjemoterapi)
• Hormonelle terapier brukt som enkeltmidler (dvs. tamoxifen, aromatasehemmere) vil ikke telle mot grensebetraktninger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin mindre enn eller lik den institusjonelle øvre grensen for normal normal eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal
• Proteinuri mindre enn eller lik 1+ proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst ukes mellomrom, eller en urinprotein:kreatinin (UPC)-rasjon på =< 1
• Koagulasjonsparametere (internasjonalt normalisert forhold [INR], aktivert partiell tromboplastintid [aPTT]) =< 1,25 x ULN institusjonelle grenser, bortsett fra der en lupus antikoagulant er bekreftet
• Tilstedeværelse av biopsierbar sykdom og vilje til å gjennomgå biopsi før behandling
• Effekten av olaparib og cediranib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og inntil 3 måneder etter avsluttet behandling ; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Tilstrekkelig kontrollert skjoldbruskkjertelfunksjon, uten symptomer på skjoldbruskdysfunksjon og thyreoideastimulerende hormon (TSH) mindre enn eller lik den øvre normalgrensen
• Pasienter må være i stand til å tolerere orale medisiner og ikke ha gastrointestinale sykdommer som vil forhindre absorpsjon av cediranib eller olaparib
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Vilje til å frigi og bekreftet tilgjengelighet av arkivvevsprøve for forskningsformål
• vilje og evne til å kontrollere og registrere daglige blodtrykksmålinger; blodtrykksmansjetter vil bli gitt til pasienter

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerne kan ikke ha hatt kjemoterapi eller strålebehandling (RT) innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien og må ha kommet seg til =< grad 1 fra uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere ; Pasienter skal ikke ha mottatt hormonbehandling for behandling av kreft innen 2 uker etter studiestart
• Deltakerne skal ikke ha mottatt noen andre undersøkelsesmidler eller ha deltatt i en undersøkelse de siste 4 ukene
• Deltakerne kan ikke ha hatt tidligere bruk av PARP-hemmere; Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling som påvirker VEGF-banen i tilbakevendende omgivelser, inkludert men ikke begrenset til thalidomid, bevacizumab, sunitinib eller sorafenib
• Det kan hende at deltakerne ikke har noen bevis på pågående utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som et systolisk blodtrykk [BP] på > 140 mmHg eller et diastolisk blodtrykk på > 90 mmHg); pasienter med hypertensjon kan ikke bruke mer enn tre antihypertensive medisiner for å kontrollere blodtrykket (medisiner som kombinerer to antihypertensiva til ett regnes som to medisiner); Det anbefales på det sterkeste at pasienter som trenger tre antihypertensive medisiner for baselinebehandling av eksisterende hypertensjon, aktivt følges av en kardiolog eller blodtrykksspesialist for behandling av BP mens de er på protokoll
• Deltakerne kan ikke ha hatt noen tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Deltakerne kan ikke ha hatt abdominal fistel eller gastrointestinal perforering; pasienter med en historie med abdominal fistel vil bli ansett som kvalifisert hvis fistelen har grodd eller ble reparert kirurgisk, det ikke har vært tegn på fistel på minst 6 måneder, og pasienten anses å ha lav risiko for tilbakevendende fistel
• Deltakerne kan ikke ha hatt en historie med intraabdominal abscess i løpet av de siste 3 månedene
• Deltakerne har kanskje ikke nåværende tegn og/eller symptomer på tarmobstruksjon eller tegn og/eller symptomer på tarmobstruksjon innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamenter
• Deltakerne er kanskje ikke avhengige av intravenøs (IV) hydrering eller total parenteral ernæring (TPN)

• Deltakere med samtidig eller tidligere invasiv malignitet er ikke kvalifisert med følgende unntak:

  • Behandlet begrenset stadium basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
  • Karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen
  • Primær endometriekreft som oppfyller følgende betingelser: stadium ikke større enn IA, grad 1 eller 2, ikke mer enn overfladisk myometrial invasjon, uten vaskulær eller lymfatisk invasjon; ingen dårlig differensierte undertyper, inkludert papillær serøs, klarcellet eller andre International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) grad 3 lesjoner
  • Tidligere kreft behandlet med kurativ hensikt uten tegn på tilbakevendende sykdom 3 år etter diagnosen og vurdert av etterforskeren til å ha lav risiko for tilbakefall

• Deltakere med noe av følgende:

  • Anamnese med hjerteinfarkt innen seks måneder
  • Ustabil angina
  • New York Heart Association (NYHA) klassifisering av III eller IV
• Hvis hjertefunksjonsvurdering er klinisk indisert eller utført: deltakere vil ikke være kvalifisert hvis venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er mindre enn normalt i henhold til institusjonelle retningslinjer, eller < 55 %, hvis terskelen for normal ikke ellers er spesifisert av institusjonelle retningslinjer

• Pasienter med noen av følgende risikofaktorer bør ha en baseline vurdering av hjertefunksjonen:

  • Tidligere behandling med antracykliner
  • Tidligere behandling med trastuzumab
  • Tidligere sentral thoraxstrålebehandling (RT), inkludert RT til hjertet
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 til 12 måneder (pasienter med historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder er ekskludert fra studien
  • En NYHA-klassifisering av II kontrollert med behandling
  • Tidligere historie med nedsatt hjertefunksjon
• Deltakerne kan ikke ha hatt en historie med hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen seks måneder
• Deltakerne skal ikke ha klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom eller vaskulær sykdom (inkludert aortaaneurisme eller aortadisseksjon)
• Deltakerne kan ikke ha en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av cediranib
• Deltakerne bør ikke ha noen ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekravene
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller tegn på symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom som angitt på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) er ikke kvalifisert; screening avbildning for å utelukke hjernemetastaser er ikke nødvendig for screening, men bør utføres før studieregistrering hvis det er klinisk indisert; Pasienter med behandlede hjernemetastaser må demonstrere stabil post-terapeutisk avbildning og oppløsning av eventuelle tilknyttede symptomer og må være stabilt av steroider uten symptomer i minst 6 måneder etter behandling før oppstart av studiemedisin
• Deltakere har kanskje ikke en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cediranib eller olaparib
• Deltakere som mottar medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller induktorer av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) eller moderate hemmere av CYP3A4 er ikke kvalifisert; studieteamet bør sjekke en ofte oppdatert medisinsk referanse for en liste over legemidler som skal unngås eller minimeres bruk av; som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urte produkter; dihydropyridin kalsiumkanalblokkere er tillatt for behandling av hypertensjon
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi olaparib og cediranib har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med olaparib og cediranib, bør amming avbrytes hvis moren behandles med cediranib og olaparib; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med cediranib eller olaparib; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Deltakerne skal ikke ha tegn på koagulopati eller blødende diatese; terapeutisk antikoagulasjon for tidligere tromboemboliske hendelser er tillatt

• Nåværende bruk av forbudt medisin; følgende medisiner eller ikke-medikamentelle terapier er forbudt:

  • Annen kreftbehandling under studiebehandling
  • Profylaktisk bruk av bisfosfonater hos pasienter uten bensykdom, unntatt for behandling av osteoporose
  • Fordi sammensetningen, PK og metabolismen til mange urtetilskudd er ukjent, er samtidig bruk av alle urtetilskudd forbudt under studien (inkludert, men ikke begrenset til, cannabis, johannesurt, kava, ephedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA], yohimbe, saw palmetto eller ginseng)
  • Raloxifen er tillatt for pasienter som tar det for beinhelse
• Deltakerne har kanskje ikke noen trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myelogen leukemi (AML) på perifert blodutstryk eller benmargsbiopsi, hvis det er klinisk indisert