Olaparib en cediranibmaleaat bij de behandeling van patiënten met recidiverende eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigde eierstokkanker, peritoneale kanker of eileiderkanker hebben en moeten een histologische diagnose hebben van hooggradige sereuze of hoogwaardige endometrioïde kanker op basis van lokale histopathologische bevindingen; deelnemers met een schadelijke BRCA-mutatie op een commerciële Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-assay met andere hoogwaardige histologieën komen ook in aanmerking

  • Vanwege de lange acceptatie van BRCA-testen via Myriad, zullen Myriad-testen worden geaccepteerd als documentatie van een schadelijke mutatie; als het testen op BRCA wordt uitgevoerd door andere organisaties, documentatie van een gekwalificeerde medische professional (bijv. gespecialiseerde arts voor eierstokkanker die in het veld betrokken is, arts met een hoog risico, genetica-consulent) die de mutatie opsomt en bevestigt dat de laboratoriumresultaten een erkende schadelijke kiembaan aantonen BRCA1- of BRCA2-mutatie of BRCA-herschikkingen zijn vereist om de aanwezigheid van een schadelijke mutatie te documenteren
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben via Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies ) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten bij klinisch onderzoek
• Het is mogelijk dat patiënten niet eerder poly-ADP-ribosepolymeraseremmers (PARP-remmers) hebben gekregen
• Patiënten kunnen eerdere anti-angiogene therapie in de upfront-setting hebben gekregen, maar hebben mogelijk geen vooruitgang geboekt

• Voor platinagevoelig cohort

  • Kanker die niet is gevorderd binnen 6 maanden na de laatste ontvangst van op platina gebaseerde chemotherapie
  • Geen limiet op het aantal op platina gebaseerde lijnen
  • Niet meer dan één eerdere niet-platinagebaseerde therapielijn in de terugkerende setting

• Voor platina-resistent of -refractair cohort

  • Ziekte die is gevorderd binnen 6 maanden na de laatste ontvangst van op platina gebaseerde chemotherapie
  • Niet meer dan 1 eerdere therapielijn in de platina-resistente/-refractaire setting
  • Geen limiet op het aantal eerdere lijnen ontvangen in de platina-gevoelige setting voorafgaand aan de ontwikkeling van platina-resistentie (gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 6 maanden na op platina gebaseerde chemotherapie)
• Hormonale therapieën die als afzonderlijke middelen worden gebruikt (d.w.z. tamoxifen, aromataseremmers) tellen niet mee voor lijnlimietoverwegingen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Proteïnurie minder dan of gelijk aan 1+ proteïnurie op twee opeenvolgende dipsticks met een tussenpoos van niet minder dan een week, of een urine eiwit:creatinine (UPC) verhouding van =< 1
• Stollingsparameters (international normalized ratio [INR], geactiveerde partiële tromboplastinetijd [aPTT]) =< 1,25 x ULN institutionele limieten, behalve wanneer een lupus-anticoagulans is bevestigd
• Aanwezigheid van een biopsiebare ziekte en bereidheid om een ​​biopsie voorafgaand aan de behandeling te ondergaan
• De effecten van olaparib en cediranib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 3 maanden na het einde van de behandeling ; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Adequaat gecontroleerde schildklierfunctie, zonder symptomen van schildklierdisfunctie en schildklierstimulerend hormoon (TSH) lager dan of gelijk aan de bovengrens van normaal
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen verdragen en mogen geen gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van cediranib of olaparib verhinderen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bereidheid tot vrijgeven en bevestigde beschikbaarheid van archiefweefselmonster voor onderzoeksdoeleinden
• Bereidheid en mogelijkheid om dagelijkse bloeddrukmetingen te controleren en vast te leggen; bloeddrukmanchetten zullen aan patiënten worden verstrekt

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers mogen geen chemotherapie of bestralingstherapie (RT) hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en moeten hersteld zijn tot =< graad 1 van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend ; patiënten mogen binnen 2 weken na deelname aan de studie geen hormonale therapie hebben gekregen voor de behandeling van hun kanker
• Deelnemers mogen in de afgelopen 4 weken geen andere onderzoeksagentia hebben ontvangen of hebben deelgenomen aan een onderzoek
• Deelnemers mogen niet eerder PARP-remmers hebben gebruikt; patiënten hebben mogelijk geen eerdere behandeling ondergaan die de VEGF-route beïnvloedt in de recidiverende setting, inclusief maar niet beperkt tot thalidomide, bevacizumab, sunitinib of sorafenib
• Deelnemers hebben mogelijk geen bewijs van aanhoudende onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als een systolische bloeddruk [BP] van> 140 mmHg of een diastolische BP van> 90 mmHg); patiënten met hypertensie mogen niet meer dan drie antihypertensiva gebruiken om hun bloeddruk onder controle te houden (medicijnen die twee antihypertensiva in één combineren, worden als twee medicijnen beschouwd); het wordt ten zeerste aanbevolen dat patiënten die drie antihypertensiva nodig hebben voor de basisbehandeling van reeds bestaande hypertensie actief worden gevolgd door een cardioloog of bloeddrukspecialist voor de behandeling van BP tijdens het protocol
• Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie hebben gehad
• Deelnemers hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie gehad; patiënten met een voorgeschiedenis van abdominale fistels komen in aanmerking als de fistel is genezen of chirurgisch is hersteld, er gedurende ten minste 6 maanden geen aanwijzingen zijn voor fistels en de patiënt geacht wordt een laag risico op terugkerende fistels te hebben
• Deelnemers mogen in de afgelopen 3 maanden geen voorgeschiedenis van intra-abdominaal abces hebben gehad
• Deelnemers mogen geen actuele tekenen en/of symptomen van darmobstructie of tekenen en/of symptomen van darmobstructie hebben binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van de studiegeneesmiddelen
• Deelnemers mogen niet afhankelijk zijn van intraveneuze (IV) hydratatie of totale parenterale voeding (TPV)

• Deelnemers met gelijktijdige of eerdere invasieve maligniteiten komen niet in aanmerking met de volgende uitzonderingen:

  • Behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid in een beperkt stadium
  • Carcinoom in situ van de borst of baarmoederhals
  • Primaire endometriumkanker die aan de volgende voorwaarden voldoet: stadium niet hoger dan IA, graad 1 of 2, niet meer dan oppervlakkige myometriuminvasie, zonder vasculaire of lymfatische invasie; geen slecht gedifferentieerde subtypes, waaronder papillaire sereuze, clear cell of andere International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) graad 3 laesies
  • Eerdere kanker behandeld met curatieve intentie zonder bewijs van recidiverende ziekte 3 jaar na diagnose en door de onderzoeker beoordeeld als een laag risico op recidief

• Deelnemers met een van de volgende:

  • Geschiedenis van een hartinfarct binnen zes maanden
  • Instabiele angina
  • New York Heart Association (NYHA) classificatie van III of IV
• Als beoordeling van de hartfunctie klinisch geïndiceerd of uitgevoerd is: deelnemers komen niet in aanmerking als de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) lager is dan normaal volgens de richtlijnen van de instelling, of < 55%, als de drempel voor normaal niet anders wordt gespecificeerd door de richtlijnen van de instelling

• Patiënten met een van de volgende risicofactoren moeten bij aanvang een hartfunctiebeoordeling ondergaan:

  • Voorafgaande behandeling met antracyclines
  • Voorafgaande behandeling met trastuzumab
  • Voorafgaande centrale thoracale radiotherapie (RT), inclusief RT naar het hart
  • Voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 tot 12 maanden (patiënten met een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden zijn uitgesloten van de studie
  • Een NYHA-classificatie van II gecontroleerd met behandeling
  • Voorgeschiedenis van verminderde hartfunctie
• Deelnemers mogen binnen zes maanden geen voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval hebben gehad
• Deelnemers mogen geen klinisch significante perifere vasculaire ziekte of vasculaire ziekte hebben (inclusief aorta-aneurysma of aortadissectie)
• Deelnemers mogen geen grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten met cediranib
• Deelnemers mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met onbehandelde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of bewijs van symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte zoals opgemerkt op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans komen niet in aanmerking; screening beeldvorming om hersenmetastasen uit te sluiten is niet vereist voor screening, maar moet worden uitgevoerd voorafgaand aan de studie-inschrijving indien klinisch geïndiceerd; patiënten met behandelde hersenmetastasen moeten stabiele post-therapeutische beeldvorming en resolutie van alle bijbehorende symptomen vertonen en moeten gedurende ten minste 6 maanden na de therapie stabiel zijn zonder steroïden zonder symptomen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen
• Deelnemers hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cediranib of olaparib
• Deelnemers die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) of matige remmers van CYP3A4 komen niet in aanmerking; het onderzoeksteam moet een regelmatig bijgewerkte medische referentie raadplegen voor een lijst met geneesmiddelen om het gebruik van te vermijden of tot een minimum te beperken; als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruidenproduct; dihydropyridine calciumantagonisten zijn toegestaan ​​voor de behandeling van hypertensie
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat olaparib en cederanib mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met olaparib en cediranib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met cediranib en olaparib; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met cediranib of olaparib; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Deelnemers mogen geen bewijs hebben van coagulopathie of bloedingsdiathese; therapeutische antistolling voor eerdere trombo-embolische voorvallen is toegestaan

• Actueel gebruik van een verboden medicijn; de volgende medicijnen of niet-medicamenteuze therapieën zijn verboden:

  • Andere antikankertherapie tijdens studiebehandeling
  • Profylactisch gebruik van bisfosfonaten bij patiënten zonder botziekte, behalve voor de behandeling van osteoporose
  • Omdat de samenstelling, PK en het metabolisme van veel kruidensupplementen onbekend zijn, is het gelijktijdig gebruik van alle kruidensupplementen tijdens het onderzoek verboden (inclusief, maar niet beperkt tot, cannabis, sint-janskruid, kava, ephedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteron [DHEA], yohimbe, zaagpalmetto of ginseng)
  • Raloxifeen is toegestaan ​​voor patiënten die het gebruiken voor de gezondheid van de botten
• Deelnemers hebben mogelijk geen kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) op een uitstrijkje van perifeer bloed of een beenmergbiopsie, indien klinisch geïndiceerd