Olaparib et maléate de cédiranib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un cancer de l'ovaire, un cancer péritonéal ou un cancer des trompes de Fallope confirmé histologiquement ou cytologiquement et doivent avoir un diagnostic histologique de cancer séreux ou endométrioïde de haut grade basé sur les résultats histopathologiques locaux ; les participants présentant une mutation BRCA délétère sur un essai commercial d'amendements d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) avec d'autres histologies de haut grade sont également éligibles

  • En raison de la longue acceptation des tests BRCA via Myriad, les tests Myriad seront acceptés comme documentation d'une mutation délétère ; si le dépistage du BRCA est effectué par d'autres organisations, une documentation d'un professionnel de la santé qualifié (p. La mutation BRCA1 ou BRCA2 ou les réarrangements BRCA sont nécessaires pour documenter la présence d'une mutation délétère
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable via les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires ) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale, une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou un pied à coulisse par examen clinique
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu auparavant d'inhibiteurs de la poly ADP ribose polymérase (PARP)
• Les patients peuvent avoir reçu mais ne pas avoir progressé avec un traitement anti-angiogénique antérieur dans le cadre initial

• Pour la cohorte sensible au platine

  • Cancer qui n'a pas progressé dans les 6 mois suivant la dernière réception de chimiothérapie à base de platine
  • Aucune limite sur le nombre de lignes à base de platine
  • Pas plus d'une ligne de traitement antérieure sans platine dans le cadre récurrent

• Pour la cohorte résistante ou réfractaire au platine

  • Maladie qui a progressé dans les 6 mois suivant la dernière réception de chimiothérapie à base de platine
  • Pas plus d'une ligne de traitement antérieure dans le cadre résistant/réfractaire au platine
  • Aucune limite sur le nombre de lignes antérieures reçues dans le cadre sensible au platine avant le développement de la résistance au platine (définie comme la progression de la maladie dans les 6 mois suivant la chimiothérapie à base de platine)
• Les traitements hormonaux utilisés en tant qu'agents uniques (c.-à-d. tamoxifène, inhibiteurs de l'aromatase) ne seront pas pris en compte dans les considérations de limite de ligne
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine inférieure ou égale à la limite supérieure institutionnelle de la normale ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
• Protéinurie inférieure ou égale à 1+ protéinurie sur deux bandelettes réactives consécutives prélevées à au moins une semaine d'intervalle, ou rapport protéine urinaire:créatinine (UPC) =< 1
• Paramètres de coagulation (rapport international normalisé [INR], temps de thromboplastine partielle activée [aPTT]) = < 1,25 x limites institutionnelles de la LSN, sauf si un anticoagulant lupique a été confirmé
• Présence d'une maladie biopsiable et volonté de subir une biopsie avant le traitement
• Les effets de l'olaparib et du cédiranib sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 3 mois après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Fonction thyroïdienne adéquatement contrôlée, sans symptômes de dysfonctionnement thyroïdien et hormone stimulant la thyroïde (TSH) inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale
• Les patients doivent être capables de tolérer les médicaments oraux et ne pas avoir de maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption du cédiranib ou de l'olaparib
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Volonté de divulguer et disponibilité confirmée d'échantillons de tissus d'archives à des fins de recherche
• Volonté et capacité de vérifier et d'enregistrer les lectures quotidiennes de la tension artérielle ; des brassards de tensiomètre seront fournis aux patients

Critère d'exclusion:

• Les participants peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie ou de radiothérapie (RT) dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude et doivent avoir récupéré à =< grade 1 des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 3 semaines plus tôt ; les patients ne doivent pas avoir reçu d'hormonothérapie pour le traitement de leur cancer dans les 2 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Les participants ne doivent pas avoir reçu d'autres agents expérimentaux ni avoir participé à un essai expérimental au cours des 4 dernières semaines
• Les participants peuvent ne pas avoir déjà utilisé d'inhibiteurs de PARP ; les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur affectant la voie du VEGF dans le contexte récurrent, y compris, mais sans s'y limiter, la thalidomide, le bevacizumab, le sunitinib ou le sorafenib
• Les participants peuvent ne présenter aucun signe d'hypertension continue insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique [TA] > 140 mmHg ou une TA diastolique > 90 mmHg) ; les patients hypertendus ne peuvent pas prendre plus de trois médicaments antihypertenseurs pour la gestion de leur tension artérielle (les médicaments qui associent deux antihypertenseurs en un seul sont considérés comme deux médicaments) ; il est fortement recommandé que les patients qui ont besoin de trois médicaments antihypertenseurs pour la prise en charge initiale de l'hypertension préexistante soient activement suivis par un cardiologue ou un spécialiste de la pression artérielle pour la prise en charge de la PA pendant le protocole
• Les participants peuvent ne pas avoir eu d'antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Les participants peuvent ne pas avoir eu d'antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale ; les patients ayant des antécédents de fistule abdominale seront considérés comme éligibles si la fistule a cicatrisé ou a été réparée chirurgicalement, qu'il n'y a eu aucun signe de fistule depuis au moins 6 mois et que le patient est considéré comme présentant un faible risque de fistule récurrente
• Les participants peuvent ne pas avoir eu d'antécédents d'abcès intra-abdominal au cours des 3 derniers mois
• Les participants peuvent ne pas présenter de signes et/ou symptômes actuels d'occlusion intestinale ou de signes et/ou symptômes d'occlusion intestinale dans les 3 mois précédant le début des médicaments à l'étude
• Les participants peuvent ne pas dépendre de l'hydratation intraveineuse (IV) ou de la nutrition parentérale totale (TPN)

• Les participants atteints de tumeurs malignes invasives concomitantes ou antérieures ne sont pas éligibles avec les exceptions suivantes :

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau de stade limité traité
  • Carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus
  • Cancer primitif de l'endomètre répondant aux conditions suivantes : stade non supérieur à IA, grade 1 ou 2, pas plus qu'un envahissement myométrial superficiel, sans envahissement vasculaire ou lymphatique ; pas de sous-types mal différenciés, y compris les lésions séreuses papillaires, à cellules claires ou autres lésions de grade 3 de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO)
  • Cancer antérieur traité avec une intention curative sans signe de maladie récurrente 3 ans après le diagnostic et jugé par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive

• Participants avec l'un des éléments suivants :

  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les six mois
  • Une angine instable
  • Classification de la New York Heart Association (NYHA) de III ou IV
• Si l'évaluation de la fonction cardiaque est cliniquement indiquée ou effectuée : les participants ne seront pas éligibles si la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) est inférieure à la normale selon les directives institutionnelles, ou < 55 %, si le seuil de la normale n'est pas autrement spécifié par les directives institutionnelles

• Les patients présentant l'un des facteurs de risque suivants doivent subir une évaluation initiale de la fonction cardiaque :

  • Traitement antérieur par anthracyclines
  • Traitement antérieur par le trastuzumab
  • Radiothérapie thoracique centrale antérieure (RT), y compris RT au cœur
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 à 12 mois (les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois sont exclus de l'étude
  • Une classification NYHA II contrôlée avec traitement
  • Antécédents d'altération de la fonction cardiaque
• Les participants peuvent ne pas avoir eu d'antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les six mois
• Les participants ne doivent pas avoir de maladie vasculaire périphérique ou de maladie vasculaire cliniquement significative (y compris un anévrisme aortique ou une dissection aortique)
• Les participants ne doivent pas subir d'intervention chirurgicale majeure, de biopsie ouverte ou de blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du cédiranib
• Les participants ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées, une compression de la moelle épinière ou des signes de métastases cérébrales symptomatiques ou d'une maladie leptoméningée comme indiqué sur la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ne sont pas éligibles ; l'imagerie de dépistage pour exclure les métastases cérébrales n'est pas requise pour le dépistage, mais doit être effectuée avant l'inscription à l'étude si cela est cliniquement indiqué ; les patients présentant des métastases cérébrales traitées doivent démontrer une imagerie post-thérapeutique stable et une résolution de tous les symptômes associés et doivent être stablement sans stéroïdes sans symptômes pendant au moins 6 mois après le traitement avant de commencer le médicament à l'étude
• Les participants peuvent ne pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cédiranib ou à l'olaparib
• Les participants recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ou des inhibiteurs modérés du CYP3A4 ne sont pas éligibles ; l'équipe d'étude doit consulter une référence médicale fréquemment mise à jour pour une liste de médicaments à éviter ou à minimiser l'utilisation ; dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes; les inhibiteurs calciques dihydropyridiniques sont autorisés pour la prise en charge de l'hypertension
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'olaparib et le cédiranib peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par olaparib et cédiranib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par cédiranib et olaparib ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le cédiranib ou l'olaparib ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Les participants ne doivent pas présenter de signes de coagulopathie ou de diathèse hémorragique ; l'anticoagulation thérapeutique pour les événements thromboemboliques antérieurs est autorisée

• Utilisation actuelle d'un médicament interdit ; les médicaments ou thérapies non médicamenteuses suivants sont interdits :

  • Autre traitement anticancéreux pendant le traitement à l'étude
  • Utilisation prophylactique des bisphosphonates chez les patients sans maladie osseuse, sauf pour le traitement de l'ostéoporose
  • Étant donné que la composition, la pharmacocinétique et le métabolisme de nombreux suppléments à base de plantes sont inconnus, l'utilisation simultanée de tous les suppléments à base de plantes est interdite pendant l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, le cannabis, le millepertuis, le kava, l'éphédra [ma huang], ginkgo biloba, déhydroépiandrostérone [DHEA], yohimbe, palmier nain ou ginseng)
  • Le raloxifène est autorisé pour les patients qui en prennent pour la santé osseuse
• Les participants ne peuvent présenter aucune caractéristique évocatrice d'un syndrome myélodysplasique (SMD) ou d'une leucémie myéloïde aiguë (LAM) sur un frottis sanguin périphérique ou une biopsie de la moelle osseuse, si cela est cliniquement indiqué