Tutkimus SGT-53:sta lapsilla, joilla on tulenkestäviä tai toistuvia kiinteitä kasvaimia
maanantai 4. toukokuuta 2026 päivittänyt: SynerGene Therapeutics, Inc.
Vaiheen I tutkimus SGT-53:sta, TfRscFv-liposomi-p53-kompleksista, lapsilla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää annosta rajoittavat toksisuudet ja suositeltu vaiheen 2 annos SGT-53:a yksinään ja yhdessä topotekaanin ja syklofosfamidin kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
P53 on elintärkeä ihmisen kasvainsuppressorigeeni.
P53-suppressoritoiminnan menetys on läsnä suurimmassa osassa ihmisen syöpiä.
p53-proteiinilla on monipuolinen valikoima toimintoja, mukaan lukien solusyklin tarkistuspisteiden säätely, solukuolema (apoptoosi), vanheneminen, DNA:n korjaus, genomisen eheyden ylläpito ja angiogeneesin kontrollointi.
P53-geenin poikkeavuudet voivat vaikuttaa tavanomaisten syöpähoitojen, kuten säteilyn ja kemoterapian, tehokkuuteen.
P53-mutaatio ja polun toimintahäiriöt liittyvät huonoihin kliinisiin tuloksiin, ja p53-mutaation esiintyminen korreloi kemoterapia- ja säteilyresistenssin kanssa.
Somaattisen geeniterapian kehitys on luonut mahdollisuuden palauttaa p53:n villityyppinen toiminta.
SGT-53 on kationisten liposomien kompleksi, joka kapseloi normaalin ihmisen villityypin p53-DNA-sekvenssin plasmidirunkoon.
Tämän kompleksin on osoitettu kuljettavan p53-cDNA:ta tehokkaasti ja spesifisesti kasvainsoluihin.
p53-cDNA-sekvenssin lisäämisen odotetaan palauttavan wtp53:n toiminnan apoptoottisella reitillä.
P53-restauraatio on osoitettu tehokkaimmaksi sytotoksisuuden lisäämisessä yhdessä sellaisen aineen kanssa, joka johtaa DNA-vaurioon tai käynnistää apoptoosin.
Vaikka mutatoitunut p53 on harvinainen lapsuuden syövässä, lapsilla, joilla on lisämunuaiskuoren kasvain ja rabdomyosarkooma, on havaittu olevan p53-mutaatioita.
Lisäksi villityypin p53 voidaan suppressoida kasvaimissa reitin ylikuulumisen kautta.
Esimerkiksi sarkoomissa, joka on yleinen lapsuuden kiinteä kasvain, MDM2:n aktivaatio inaktivoi tehokkaasti p53:n.
Siten tässä tutkimuksessa ehdotettu hoito p53:n palauttamiseksi voi tarjota hyötyä jopa potilaille, joilla on p53-villityypin kasvaimet.
Lisäksi SGT-53-hoito voi merkittävästi herkistää lasten syöpäsolulinjoja tavallisten kemoterapeuttisten aineiden, topotekaanin ja syklofosfamidin, tappavalle vaikutukselle.
Siksi ehdotamme tämän yhdistelmähoidon tehokkuuden arvioimista lapsipotilailla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia.
Tämän vaiheen I kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on määrittää SGT-53:n annosta rajoittavat toksisuudet (DLT), suositeltu vaiheen 2 annos ja suurin siedetty annos (MTD) yksinään ja yhdistelmänä tavanomaisen kemoterapian kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia oireita. kiinteät kasvaimet.
Lisäksi tutkitaan SGT-53:n kasvavien annosten farmakokinetiikkaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
- Potilaiden tulee olla yli 12 kuukauden ikäisiä ja ≤ 21-vuotiaita tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
- Kehon pinta-ala (annostasolle -1): Potilaiden tulee olla ≥ 0,38 m² tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
- Potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia (lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston kasvaimia), ovat kelvollisia. Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.
- Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
- Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.
- Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille.
Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövän vastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista:
- Vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen (42 päivää, jos aikaisempi nitrosourea).
- Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle.
- Vähintään 7 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen.
- Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet.
- Vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa monoklonaalisen vasta-aineen viimeisen annoksen jälkeen.
- Vähintään 14 päivää paikallisen palliatiivisen XRT:n (pieni portti) jälkeen; Vähintään 150 päivää on kulunut, jos aiempi TBI, kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on ≥ 50 %; Vähintään 42 päivää on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen säteilyä.
- Ei näyttöä aktiivisesta siirrännäisestä isäntätaudista, ja vähintään 84 päivää on kulunut siirrosta tai kantasoluinfuusion jälkeen.
- Potilas ei saa olla aiemmin altistunut geenivektorin kuljetustuotteille kolmen kuukauden sisällä.
- Potilailla ei ehkä ole aiemmin ollut SGT-53:a. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin topotekaania, syklofosfamidia tai molempia, ovat kelvollisia.
Riittävä luuytimen toiminta:
- Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm³.
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³.
Riittävä munuaisten toiminta:
- Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m² TAI ikään/sukupuoleen sopiva seerumin kreatiniini.
Riittävä maksan toiminta:
- Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan.
- SGPT (ALT) ≤ 110 U/L.
- Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Ovatko raskaana olevat tai imettävät naiset.
Samanaikaiset lääkkeet:
- Kortikosteroideja saavat potilaat, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta vähintään 7 päivään ennen osallistumista, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, jotka saavat luuytimensiirron jälkeen siklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita, jotka estävät siirrännäistä isäntäsairautta, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, joille on tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia.
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SGT-53 topotekaani/syklofosfamidi
Hoitoa on 4-6 sykliä (21 päivää/sykli) tässä tutkimuksessa.
Syklissä 1 SGT-53 annetaan yhtenä aineena kahdesti viikossa alkaen 1,4 mg/m² DNA: ta infuusiota kohti yhden aineettoman toksisuuden arvioimiseksi.
Farmakokineettiset tutkimukset suoritetaan.
Annosta rajoittavan myrkyllisyyden puuttuessa potilaat etenevät 2, vaikka heillä olisi asteittainen sairaus.
Syklistä 2 alkaen SGT-53 annetaan kahdesti viikossa yhdessä topotekaanin ja syklofosfamidin kanssa, jota annetaan päivittäin 5 päivän ajan, päivät 1-5 jokaisesta syklistä.
Jokaisen yhdistelmäsyklin päivä 1 on ensimmäinen päivä, jolloin topotekaania ja syklofosfamidia annetaan SGT-53: lla.
Jos koehenkilöllä on ainakin vakaa sairaus neljän hoidon syklin jälkeen ja se sietää protokollihoitoa, voidaan harkita kahta lisäsykliä.
|
SGT-53:n aloitusannos on 1,4 mg DNA:ta/m² (annostaso 1).
Jos MTD saavutetaan annostasolla 1, seuraava kohortti hoidetaan annoksella 0,7 mg DNA:ta/m² (annostaso -1).
Jos MTD:tä ei saavuteta annoksella 2,1 mg DNA/m² (annostaso 2), voidaan lisätä ylimääräisiä annostasoja.
Potilaan sisäinen eskalointi ei ole sallittua.
Topotekaania/syklofosfamidia ei anneta syklissä 1.
Syklissä 2 SGT-53:a annetaan yhdessä 0,6 mg/m² topotekaanin ja 200 mg/m² syklofosfamidin IV kanssa päivittäin 5 päivän ajan.
Jos syklissä 2 ei ole DLT:itä, syklistä 3 alkaen topotekaani ja syklofosfamidi nostetaan arvoon 0,75 mg/m² ja 250 mg/m².
Annoksen lisääminen ei ole sallittua.
Jos DLT:tä kehittyy suuremmilla annoksilla, annokset tulee pienentää takaisin syklin 2 mukaisiksi.
Topotekaania/syklofosfamidia ei anneta syklissä 1.
Syklissä 2 0,6 mg/m² topotekaania annetaan yhdessä SGT-53:n ja syklofosfamidi IV:n kanssa päivittäin 5 päivän ajan.
Jos syklissä 2 ei ole DLT:itä, topotekaani nostetaan jaksosta 3 alkaen 0,75 mg/m²:iin.
Annoksen lisääminen ei ole sallittua.
Jos DLT kehittyy suuremmilla annoksilla, annosta tulee pienentää takaisin syklin 2 tasolle.
Muut nimet:
Topotekaania/syklofosfamidia ei anneta syklissä 1.
Syklin 2 aikana syklofosfamidia annetaan 200 mg/m² yhdessä topotekaanin ja SGT-53 IV:n kanssa päivittäin 5 päivän ajan.
Jos syklissä 2 ei ole DLT:itä, syklofosfamidi nostetaan 250 mg/m²:iin jaksosta 3 alkaen.
Annoksen lisääminen ei ole sallittua.
Jos DLT kehittyy suuremmilla annoksilla, annosta tulee pienentää takaisin syklin 2 tasolle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 3-18 viikkoa
|
SGT-53:n annosta rajoittavat toksisuudet yksinään ja yhdessä topotekaanin ja syklofosfamidin kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia, arvioidaan mahdollisten, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimuslääkkeiden aiheuttamien haittatapahtumien perusteella.
|
3-18 viikkoa
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 3-18 viikkoa
|
Suositeltu vaiheen 2 annos SGT-53:a yksinään ja yhdessä topotekaanin ja syklofosfamidin kanssa lapsipotilaille, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia, arvioidaan.
|
3-18 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeemisen suonensisäisen infuusion siedettävyys (arvioitu tutkimuslääkkeiden infuusioon liittyvien haittatapahtumien perusteella Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti.)
Aikaikkuna: 3-18 viikkoa
|
SGT-53:n systeemisen suonensisäisen infuusion siedettävyys yksinään ja yhdessä topotekaanin ja syklofosfamidin kanssa arvioidaan kaikkien tutkimuslääkkeiden infuusioon liittyvien haittatapahtumien perusteella CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 4.0 mukaisesti.
|
3-18 viikkoa
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus (arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien versiolla 1.1.)
Aikaikkuna: 3-18 viikkoa
|
SGT-53:n kasvainten vastainen aktiivisuus yksinään ja yhdessä topotekaanin ja syklofosfamidin kanssa arvioidaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien versiolla 1.1.
|
3-18 viikkoa
|
|
SGT-53:n konsentraatio ajan myötä karakterisoi Cmax:n ja puhdistuman (farmakokinetiikka suoritetaan SGT-53:n pitoisuuden arvioimiseksi potilaan veressä ajan myötä)
Aikaikkuna: 3-18 viikkoa
|
Farmakokinetiikka suoritetaan SGT-53:n pitoisuuden arvioimiseksi potilaan veressä ajan myötä
|
3-18 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jodi Muscal, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 3. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 8. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SGT53-01-2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .