Eine Studie von SGT-53 bei Kindern mit refraktären oder wiederkehrenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder gesetzlichen Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung > 12 Monate und ≤ 21 Jahre alt sein.
• Körperoberfläche (für Dosisstufe -1): Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ≥ 0,38 m² groß sein.
• Patienten mit rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren (mit Ausnahme von primären Tumoren des zentralen Nervensystems) sind geeignet. Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder dem Rezidiv eine histologische Bestätigung der Malignität erhalten haben.
• Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben.
• Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert.
• Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre.

• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien gegen Krebs erholt haben:

  • Mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis einer myelosuppressiven Chemotherapie (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung).
  • Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Neulasta) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor.
  • Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines biologischen Wirkstoffs.
  • Mindestens 42 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe.
  • Mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers.
  • Mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer XRT (kleiner Port); Mindestens 150 Tage müssen vergangen sein, wenn vorheriges SHT, kraniospinale XRT oder wenn ≥ 50 % Bestrahlung des Beckens; Bei einer anderen erheblichen Knochenmarkbestrahlung müssen mindestens 42 Tage vergangen sein.
  • Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion und seit der Transplantation oder Stammzelleninfusion müssen mindestens 84 Tage vergangen sein.
  • Der Patient darf innerhalb von 3 Monaten keinen Kontakt mit Genvektor-Verabreichungsprodukten gehabt haben.
  • Die Patienten hatten möglicherweise keine vorherige SGT-53. Patienten, die zuvor Topotecan, Cyclophosphamid oder beides erhalten haben, sind geeignet.

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³.
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³.

• Ausreichende Nierenfunktion:

  • Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m² ODER alters-/geschlechtsgerechtes Serumkreatinin.

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) für das Alter.
  • SGPT (ALT) ≤ 110 U/l.
  • Serumalbumin ≥ 2 g/dl.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen sind.

• Begleitmedikation:

  • Patienten, die Kortikosteroide erhalten und vor der Aufnahme mindestens 7 Tage lang keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet.
  • Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Reaktion nach einer Knochenmarktransplantation erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig.
• Patienten, die eine solide Organtransplantation erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt.