Uno studio sull'SGT-53 nei bambini con tumori solidi refrattari o ricorrenti

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto.
• I pazienti devono avere un'età > di 12 mesi e ≤ 21 anni al momento dell'arruolamento nello studio.
• Area della superficie corporea (per il livello di dose -1): i pazienti devono avere una dimensione ≥ 0,38 m² al momento dell'arruolamento nello studio.
• Sono ammissibili i pazienti con tumori solidi recidivanti o refrattari (esclusi i tumori primari del sistema nervoso centrale). I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile.
• L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile.
• Karnofsky ≥ 50% per pazienti > 16 anni e Lansky ≥ 50 per pazienti ≤ 16 anni.

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali:

  • Almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia mielosoppressiva (42 giorni se precedente nitrosourea).
  • Almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita ad azione prolungata (ad es. Neulasta) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione.
  • Almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico.
  • Almeno 42 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali.
  • Almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale.
  • Almeno 14 giorni dopo XRT palliativo locale (piccolo porto); Devono essere trascorsi almeno 150 giorni se precedente trauma cranico, XRT craniospinale o se ≥ 50% di radiazioni del bacino; Devono essere trascorsi almeno 42 giorni in caso di altre radiazioni sostanziali del midollo osseo.
  • Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi almeno 84 giorni dopo il trapianto o l'infusione di cellule staminali.
  • Il paziente non deve aver avuto una precedente esposizione a prodotti per la somministrazione di vettori genici entro 3 mesi.
  • I pazienti potrebbero non aver avuto SGT-53 in precedenza. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza topotecan, ciclofosfamide o entrambi sono idonei.

• Adeguata funzione del midollo osseo:

  • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm³.
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³.

• Funzionalità renale adeguata:

  • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m² OPPURE creatinina sierica appropriata per età/sesso.

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età.
  • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L.
  • Albumina sierica ≥ 2 g/dL.

Criteri di esclusione:

• Sono donne incinte o che allattano.

• Farmaci concomitanti:

  • I pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei.
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.
  • I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei.
  • I pazienti che ricevono ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo non sono idonei per questo studio.
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili.
• I pazienti che hanno ricevuto un trapianto di organo solido non sono ammissibili.
• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.