Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie SGT-53 u dětí s refrakterními nebo recidivujícími pevnými nádory

4. května 2026 aktualizováno: SynerGene Therapeutics, Inc.

Studie fáze I SGT-53, komplexu TfRscFv-lipozom-p53, u dětí s refrakterními nebo recidivujícími pevnými nádory

Účelem této studie je stanovit dávku limitující toxicitu a doporučenou dávku 2. fáze SGT-53 samotného a v kombinaci s topotekanem a cyklofosfamidem u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

P53 je životně důležitý lidský tumor supresorový gen. Ztráta supresorové funkce p53 je přítomna u většiny lidských rakovin. Protein p53 má rozmanitou škálu funkcí včetně regulace kontrolních bodů buněčného cyklu, buněčné smrti (apoptózy), stárnutí, opravy DNA, udržování genomové integrity a kontroly angiogeneze. Abnormality genu p53 mohou ovlivnit účinnost standardní protirakovinné léčby, jako je ozařování a chemoterapie. Mutace P53 a dysfunkce dráhy jsou spojeny se špatnými klinickými výsledky a přítomnost mutace p53 koreluje s rezistencí na chemoterapii a ozařování. Vývoj somatické genové terapie vytvořil potenciál pro obnovení funkce divokého typu p53. SGT-53 je komplex kationtových lipozomů zapouzdřujících normální lidskou sekvenci DNA p53 divokého typu v plazmidové kostře. Ukázalo se, že tento komplex účinně a specificky dodává cDNA p53 do nádorových buněk. Očekává se, že zavedení sekvence cDNA p53 obnoví funkci wtp53 v apoptotické dráze. Obnova P53 se ukázala jako nejúčinnější při zvýšení cytotoxicity v kombinaci s činidlem, které vede k poškození DNA nebo iniciuje apoptózu. Ačkoli je mutovaný p53 u dětské rakoviny neobvyklý, u dětí s adrenokortikálním nádorem a rhabdomyosarkomem bylo zjištěno, že mají mutace p53. Kromě toho může být divoký typ p53 suprimován v nádorech prostřednictvím přeslechů. Například u sarkomů, běžného dětského solidního nádoru, aktivace MDM2 účinně inaktivuje p53. Léčba navržená v této studii k opětovnému zavedení p53 tedy může nabídnout přínos i u pacientů s nádory divokého typu p53. Kromě toho léčba SGT-53 může významně zvýšit citlivost dětských rakovinných buněčných linií na zabíjející účinek standardních chemoterapeutických činidel, topotekanu a cyklofosfamidu. Navrhujeme tedy posoudit účinnost této kombinované terapie u dětských pacientů s refrakterními nebo recidivujícími solidními nádory. Tato klinická studie fáze I má určit toxicitu omezující dávku (DLT), doporučenou dávku fáze 2 a maximální tolerovanou dávku (MTD) SGT-53 (pokud je dosaženo) samotného a v kombinaci s konvenční chemoterapií u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidní nádory. Kromě toho je studována farmakokinetika eskalujících dávek SGT-53.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Pacienti musí být ve věku > než 12 měsíců a ≤ 21 let v době zařazení do studie.
  • Plocha povrchu těla (pro úroveň dávky -1): Pacienti musí mít v době zařazení do studie ≥ 0,38 m².
  • Pacienti s relabujícími nebo refrakterními solidními nádory (s výjimkou primárních nádorů centrálního nervového systému) jsou způsobilí. Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu.
  • Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění.
  • Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie, která by prokázala prodloužení přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.
  • Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let.

  • Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie:

    • Nejméně 21 dní po poslední dávce myelosupresivní chemoterapie (42 dní v případě předchozí nitrosomočoviny).
    • Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor.
    • Nejméně 7 dní po poslední dávce biologického přípravku.
    • Nejméně 42 dní po dokončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny.
    • Alespoň 3 poločasy rozpadu protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky.
    • Nejméně 14 dní po lokální paliativní XRT (malý port); Musí uplynout alespoň 150 dní, pokud předcházelo TBI, kraniospinální XRT nebo pokud ≥ 50 % ozáření pánve; Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně musí uplynout alespoň 42 dní.
    • Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a po transplantaci nebo infuzi kmenových buněk musí uplynout alespoň 84 dní.
    • Pacient nesmí mít předchozí expozici produktům pro přenos genových vektorů během 3 měsíců.
    • Pacienti možná neměli předchozí SGT-53. Způsobilí jsou pacienti, kteří dříve užívali topotekan, cyklofosfamid nebo obojí.

  • Přiměřená funkce kostní dřeně:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm³.
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³.

  • Přiměřená funkce ledvin:

    • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m² NEBO sérový kreatinin vhodný pro věk/pohlaví.

  • Přiměřená funkce jater:

    • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk.
    • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L.
    • Sérový albumin ≥ 2 g/dl.

Kritéria vyloučení:

  • Jsou těhotné nebo kojící ženy.

  • Doprovodné léky:

    • Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 7 dnů před zařazením, nejsou vhodní.
    • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí.
    • Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, nejsou způsobilí.
    • Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii.
  • Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí.
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SGT-53 s topotekanem/cyklofosfamidem
V této studii bude 4-6 cyklů (21 dní/cyklus) terapie. V cyklu 1 bude SGT-53 podáván jako jediný činidlo dvakrát týdně počínaje 1,4 mg/m² DNA na infuzi pro vyhodnocení toxicity jednoho agentu. Budou provedeny farmakokinetické studie. Při absenci toxicity omezující dávku budou pacienti pokračovat v cyklu 2, i když mají progresivní onemocnění. Počínaje cyklem 2 bude SGT-53 podáván dvakrát týdně v kombinaci s topotekanem a cyklofosfamidem podávaným denně po dobu 5 dnů, dny 1-5 každého cyklu. 1. den každého kombinovaného cyklu je první den, kdy se topotekan a cyklofosfamid podávají s SGT-53. Pokud má subjekt po čtyřech cyklech terapie alespoň stabilní onemocnění a toleruje terapii protokolu, lze zvážit dva další cykly.
Genetický: SGT-53
Počáteční dávka SGT-53 bude 1,4 mg DNA/m² (úroveň dávky 1). Pokud je MTD dosaženo na úrovni dávky 1, bude následná kohorta léčena dávkou 0,7 mg DNA/m² (úroveň dávky -1). Pokud není MTD dosaženo při 2,1 mg DNA/m² (úroveň dávky 2), mohou být přidány další úrovně dávky. Eskalace uvnitř pacienta není povolena. Topotekan/cyklofosfamid nebude podáván v cyklu 1. V cyklu 2 bude SGT-53 podáván v kombinaci s 0,6 mg/m² topotekanu a 200 mg/m² cyklofosfamidu IV denně po dobu 5 dnů. Počínaje 3. cyklem, pokud nejsou DLT v 2. cyklu, topotekan a cyklofosfamid budou zvýšeny na 0,75 mg/m² a 250 mg/m². Žádné další zvyšování dávky není povoleno. Pokud se DLT rozvine při vyšších dávkách, měly by být dávky sníženy zpět na dávky v cyklu 2.
Lék: Topotecan
Topotekan/cyklofosfamid nebude podáván v cyklu 1. V cyklu 2 se bude podávat 0,6 mg/m² topotekanu v kombinaci s SGT-53 a cyklofosfamidem IV denně po dobu 5 dnů. Počínaje cyklem 3, pokud v cyklu 2 nejsou žádné DLT, bude topotekan eskalován na 0,75 mg/m². Žádné další zvyšování dávky není povoleno. Pokud se DLT rozvine při vyšších dávkách, dávka by měla být snížena zpět na dávky v cyklu 2.
Ostatní jména:
  • Hycamtin
Lék: Cyklofosfamid
Topotekan/cyklofosfamid nebude podáván v cyklu 1. V cyklu 2 bude podáváno 200 mg/m² cyklofosfamidu v kombinaci s topotekanem a SGT-53 IV denně po dobu 5 dnů. Počínaje 3. cyklem, pokud nejsou DLT v 2. cyklu, bude cyklofosfamid zvýšen na 250 mg/m². Žádné další zvyšování dávky není povoleno. Pokud se DLT rozvine při vyšších dávkách, dávka by měla být snížena zpět na dávky v cyklu 2.
Ostatní jména:
  • Cytoxan®
  • Neosar®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: 3-18 týdnů
Toxicita limitující dávku SGT-53 samotného a v kombinaci s topotekanem a cyklofosfamidem u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory bude hodnocena podle jakýchkoli nežádoucích účinků, které lze možná, pravděpodobně nebo určitě připsat studovaným lékům.
3-18 týdnů
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: 3-18 týdnů
Bude posouzena doporučená dávka SGT-53 ve fázi 2 samostatně a v kombinaci s topotekanem a cyklofosfamidem u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními solidními nádory.
3-18 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snášenlivost systémové intravenózní infuze (posuzována podle jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s infuzí studovaných léčiv podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.)
Časové okno: 3-18 týdnů
Snášenlivost systémové intravenózní infuze SGT-53 samotného a v kombinaci s topotekanem a cyklofosfamidem bude hodnocena podle jakýchkoli nežádoucích účinků souvisejících s infuzí studovaných léčiv podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
3-18 týdnů
Protinádorová aktivita (vyhodnocená podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.)
Časové okno: 3-18 týdnů
Protinádorová aktivita SGT-53 samotného a v kombinaci s topotekanem a cyklofosfamidem bude hodnocena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
3-18 týdnů
Koncentrace SGT-53 v průběhu času bude charakterizována Cmax a clearance (farmakokinetika bude provedena k vyhodnocení koncentrace SGT-53 v krvi pacienta v průběhu času)
Časové okno: 3-18 týdnů
Farmakokinetika bude provedena pro hodnocení koncentrace SGT-53 v krvi pacienta v průběhu času
3-18 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

SynerGene Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jodi Muscal, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SGT53-01-2

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvar

Klinické studie na SGT-53

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit