Исследование SGT-53 у детей с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями
4 мая 2026 г. обновлено: SynerGene Therapeutics, Inc.
Исследование фазы I SGT-53, комплекса TfRscFv-липосома-p53, у детей с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями
Целью этого исследования является определение ограничивающей дозу токсичности и рекомендуемой дозы SGT-53 фазы 2 отдельно и в комбинации с топотеканом и циклофосфамидом у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Р53 является жизненно важным геном-супрессором опухолей человека.
Потеря супрессорной функции p53 присутствует в большинстве случаев рака человека.
Белок p53 имеет широкий спектр функций, включая регуляцию контрольных точек клеточного цикла, гибель клеток (апоптоз), старение, репарацию ДНК, поддержание целостности генома и контроль ангиогенеза.
Аномалии гена p53 могут влиять на эффективность стандартных противоопухолевых методов лечения, таких как облучение и химиотерапия.
Мутация р53 и дисфункция проводящего пути связаны с плохими клиническими исходами, а наличие мутации р53 коррелирует с резистентностью к химиотерапии и облучению.
Развитие соматической генной терапии создало потенциал для восстановления функции р53 дикого типа.
SGT-53 представляет собой комплекс катионных липосом, инкапсулирующих нормальную последовательность ДНК p53 человека дикого типа в остов плазмиды.
Было показано, что этот комплекс эффективно и специфически доставляет кДНК р53 в опухолевые клетки.
Ожидается, что введение последовательности кДНК p53 восстановит функцию wtp53 в пути апоптоза.
Было показано, что восстановление P53 наиболее эффективно для усиления цитотоксичности в сочетании с агентом, который приводит к повреждению ДНК или инициирует апоптоз.
Хотя мутантный p53 редко встречается при детском раке, у детей с опухолью надпочечников и рабдомиосаркомой были обнаружены мутации p53.
Кроме того, р53 дикого типа может подавляться в опухолях посредством перекрестных помех.
Например, в саркомах, распространенных солидных опухолях у детей, активация MDM2 эффективно инактивирует p53.
Таким образом, лечение, предложенное в этом исследовании для повторного введения p53, может принести пользу даже пациентам с опухолями p53 дикого типа.
Кроме того, лечение SGT-53 может значительно повысить чувствительность клеточных линий рака у детей к эффекту уничтожения стандартных химиотерапевтических агентов, топотекана и циклофосфамида.
Таким образом, мы предлагаем оценить эффективность этой комбинированной терапии у детей с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями.
Это клиническое исследование фазы I предназначено для определения токсичности, ограничивающей дозу (DLT), рекомендуемой дозы фазы 2 и максимально переносимой дозы (MTD) SGT-53 (если она достигнута) отдельно и в сочетании с традиционной химиотерапией у педиатрических пациентов с рецидивирующим или рефрактерным солидные опухоли.
Кроме того, изучается фармакокинетика возрастающих доз SGT-53.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
18
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие.
- Возраст пациентов должен быть > 12 месяцев и ≤ 21 года на момент включения в исследование.
- Площадь поверхности тела (для уровня дозы -1): пациенты должны иметь площадь ≥ 0,38 м² на момент включения в исследование.
- Пациенты с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями (за исключением первичных опухолей центральной нервной системы) имеют право на участие. Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве.
- У пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание.
- Текущее болезненное состояние пациента должно быть состоянием, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
- Karnofsky ≥ 50% для пациентов старше 16 лет и Lansky ≥ 50 для пациентов ≤ 16 лет.
Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии:
- По крайней мере, через 21 день после введения последней дозы миелосупрессивной химиотерапии (42 дня при предшествующей терапии нитромочевиной).
- По крайней мере, через 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия (например, Neulasta) или 7 дней для фактора роста короткого действия.
- По крайней мере, через 7 дней после последней дозы биологического агента.
- По крайней мере, через 42 дня после завершения любого типа иммунотерапии, т.е. противоопухолевые вакцины.
- Минимум 3 периода полувыведения антитела после последней дозы моноклонального антитела.
- Не менее 14 дней после местной паллиативной ЛТ (малый порт); Должно пройти не менее 150 дней, если предшествующая ЧМТ, краниоспинальная XRT или если ≥ 50% облучения таза; При другом значительном облучении костного мозга должно пройти не менее 42 дней.
- Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти не менее 84 дней после трансплантации или инфузии стволовых клеток.
- Пациент не должен подвергаться предварительному воздействию продуктов доставки генных векторов в течение 3 месяцев.
- Пациенты, возможно, не имели предшествующего SGT-53. Пациенты, ранее получавшие топотекан, циклофосфамид или оба препарата, имеют право на участие.
Адекватная функция костного мозга:
- Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм³.
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³.
Адекватная функция почек:
- Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м² ИЛИ соответствующий возрасту/полу креатинин сыворотки.
Адекватная функция печени:
- Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста.
- СГПТ (АЛТ) ≤ 110 ЕД/л.
- Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
Сопутствующие препараты:
- Пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение как минимум 7 дней до включения, не имеют права на участие.
- Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не имеют права.
- Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права.
- Пациенты, получающие циклоспорин, такролимус или другие препараты для предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга, не могут участвовать в этом исследовании.
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права.
- Пациенты, перенесшие трансплантацию солидных органов, не имеют права.
- Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сержант-53 с топотеканом/циклофосфамидом
В этом исследовании будет 4-6 циклов (21 день/цикл) терапии.
В цикле 1 сержант-53 будет назначаться в виде одного агента два раза в неделю, начиная с 1,4 мг/м² ДНК на инфузию для оценки токсичности одного агента.
Фармакокинетические исследования будут проведены.
При отсутствии токсичности, ограничивающей дозу, пациенты перейдут к циклу 2, даже если у них прогрессирующее заболевание.
Начиная с цикла 2, сержант-53 будет вводить дважды в неделю в сочетании с топотеканом и циклофосфамидом, вводимым ежедневно в течение 5 дней, дни 1-5 каждого цикла.
День 1 каждого комбинированного цикла-первый день, когда топотекан и циклофосфамид вводится сержанта-53.
Если субъект имеет по крайней мере стабильное заболевание после четырех циклов терапии и переносит терапию протоколом, можно рассмотреть два дополнительных цикла.
|
Начальная доза SGT-53 будет составлять 1,4 мг ДНК/м² (уровень дозы 1).
Если МПД достигается при уровне дозы 1, последующую когорту будут лечить при дозе 0,7 мг ДНК/м² (уровень дозы -1).
Если МПД не достигается при 2,1 мг ДНК/м² (уровень дозы 2), могут быть добавлены дополнительные уровни дозы.
Эскалация внутри пациента не допускается.
Топотекан/циклофосфамид не будет вводиться в цикле 1.
Во втором цикле SGT-53 будет вводиться в комбинации с топотеканом 0,6 мг/м² и циклофосфамидом 200 мг/м² внутривенно ежедневно в течение 5 дней.
Начиная с цикла 3, если в цикле 2 нет DLT, дозы топотекана и циклофосфамида будут увеличены до 0,75 мг/м² и 250 мг/м² соответственно.
Дальнейшее увеличение дозы не допускается.
Если ДЛТ развивается при более высоких дозах, дозы следует уменьшить до тех, что были в цикле 2.
Топотекан/циклофосфамид не будет вводиться в цикле 1.
В цикле 2 топотекан будет вводиться в дозе 0,6 мг/м² в сочетании с SGT-53 и циклофосфамидом внутривенно ежедневно в течение 5 дней.
Начиная с цикла 3, при отсутствии DLT в цикле 2 доза топотекана будет увеличена до 0,75 мг/м².
Дальнейшее увеличение дозы не допускается.
Если ДЛТ развивается при более высоких дозах, дозу следует уменьшить до уровня, указанного в цикле 2.
Другие имена:
Топотекан/циклофосфамид не будет вводиться в цикле 1.
В цикле 2 будет вводиться циклофосфамид в дозе 200 мг/м² в сочетании с топотеканом и SGT-53 внутривенно ежедневно в течение 5 дней.
Начиная с цикла 3, если в цикле 2 нет DLT, дозу циклофосфамида повышают до 250 мг/м².
Дальнейшее увеличение дозы не допускается.
Если ДЛТ развивается при более высоких дозах, дозу следует уменьшить до уровня, указанного в цикле 2.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: 3-18 недель
|
Ограничивающая дозу токсичность SGT-53 отдельно и в комбинации с топотеканом и циклофосфамидом у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями будет оцениваться по любым нежелательным явлениям, которые возможно, вероятно или определенно связаны с исследуемыми препаратами.
|
3-18 недель
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 3-18 недель
|
Будет оценена рекомендуемая доза фазы 2 SGT-53 отдельно и в комбинации с топотеканом и циклофосфамидом у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями.
|
3-18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переносимость системной внутривенной инфузии (оценивается по любым нежелательным явлениям, связанным с инфузией исследуемых препаратов, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0).
Временное ограничение: 3-18 недель
|
Переносимость системной внутривенной инфузии SGT-53 отдельно и в комбинации с топотеканом и циклофосфамидом будет оцениваться по любым нежелательным явлениям, связанным с инфузией исследуемых препаратов, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
|
3-18 недель
|
|
Противоопухолевая активность (оценивается с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.)
Временное ограничение: 3-18 недель
|
Противоопухолевую активность SGT-53 отдельно и в комбинации с топотеканом и циклофосфамидом будут оценивать с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
|
3-18 недель
|
|
Концентрация SGT-53 с течением времени будет характеризоваться Cmax и клиренсом (фармакокинетика будет проводиться для оценки концентрации SGT-53 в крови пациента с течением времени).
Временное ограничение: 3-18 недель
|
Фармакокинетика будет проводиться для оценки концентрации SGT-53 в крови пациента с течением времени.
|
3-18 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jodi Muscal, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2014 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 января 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
3 февраля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SGT53-01-2
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .