Um estudo do SGT-53 em crianças com tumores sólidos refratários ou recorrentes
4 de maio de 2026 atualizado por: SynerGene Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase I de SGT-53, um complexo TfRscFv-lipossoma-p53, em crianças com tumores sólidos refratários ou recorrentes
O objetivo deste estudo é determinar as toxicidades limitantes da dose e a dose recomendada de fase 2 de SGT-53 isoladamente e em combinação com topotecano e ciclofosfamida em pacientes pediátricos com tumores sólidos recorrentes ou refratários.
Visão geral do estudo
Status
Suspenso
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O p53 é um gene supressor de tumor humano vital.
A perda da função supressora do p53 está presente na maioria dos cânceres humanos.
A proteína p53 tem uma gama diversificada de funções, incluindo regulação dos pontos de controle do ciclo celular, morte celular (apoptose), senescência, reparo do DNA, manutenção da integridade genômica e controle da angiogênese.
Anormalidades do gene p53 podem afetar a eficácia dos tratamentos anticancerígenos padrão, como radiação e quimioterapia.
A mutação do p53 e a disfunção da via estão associadas a desfechos clínicos ruins e a presença da mutação do p53 se correlaciona com a resistência à quimioterapia e à radiação.
O desenvolvimento da terapia genética somática criou o potencial para restaurar a função de tipo selvagem de p53.
SGT-53 é um complexo de lipossomas catiônicos encapsulando uma sequência de DNA de p53 de tipo selvagem humano normal em um esqueleto de plasmídeo.
Foi demonstrado que este complexo entrega de forma eficiente e específica o cDNA de p53 às células tumorais.
Espera-se que a introdução da sequência de cDNA de p53 restaure a função de wtp53 na via apoptótica.
A restauração de P53 demonstrou ser mais eficaz no aumento da citotoxicidade em combinação com um agente que resulta em dano ao DNA ou inicia apoptose.
Embora o p53 mutado seja incomum no câncer infantil, descobriu-se que crianças com tumor adrenocortical e rabdomiossarcoma têm mutações no p53.
Além disso, p53 do tipo selvagem pode ser suprimido em tumores por meio de crosstalk de via.
Por exemplo, em sarcomas, um tumor sólido comum na infância, a ativação de MDM2 efetivamente inativa p53.
Assim, o tratamento proposto neste estudo para reintroduzir p53 pode oferecer benefícios mesmo em pacientes com tumores p53 tipo selvagem.
Além disso, o tratamento com SGT-53 pode sensibilizar significativamente as linhagens celulares de câncer pediátrico para o efeito mortal dos agentes quimioterapêuticos padrão, topotecano e ciclofosfamida.
Assim, propomos avaliar a eficácia dessa terapia combinada em pacientes pediátricos com tumores sólidos refratários ou recorrentes.
Este ensaio clínico de fase I é para determinar as toxicidades limitantes da dose (DLT), a dose recomendada de fase 2 e a dose máxima tolerada (MTD) de SGT-53 (se atingida) isoladamente e em combinação com quimioterapia convencional em pacientes pediátricos com recorrência ou refratária tumores sólidos.
Além disso, a farmacocinética de doses crescentes de SGT-53 é estudada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
18
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito.
- Os pacientes devem ter > 12 meses e ≤ 21 anos de idade no momento da inscrição no estudo.
- Área de superfície corporal (para nível de dose -1): os pacientes devem ter ≥ 0,38 m² no momento da inscrição no estudo.
- Pacientes com tumores sólidos recidivantes ou refratários (excluindo tumores primários do sistema nervoso central) são elegíveis. Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva.
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável.
- O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.
- Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade.
Os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores:
- Pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosouréia prévia).
- Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (p. Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta.
- Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico.
- Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores.
- Pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de um anticorpo monoclonal.
- Pelo menos 14 dias após XRT local paliativo (pequena porta); Pelo menos 150 dias devem ter se passado se TCE prévio, XRT cranioespinhal ou se ≥ 50% de radiação da pelve; Pelo menos 42 dias devem ter decorrido se houver outra radiação substancial da medula óssea.
- Nenhuma evidência de enxerto ativo versus doença do hospedeiro e pelo menos 84 dias devem ter decorrido após o transplante ou infusão de células-tronco.
- O paciente não deve ter tido exposição prévia a produtos de entrega de vetor de gene dentro de 3 meses.
- Os pacientes podem não ter tido SGT-53 anterior. Pacientes que receberam anteriormente topotecano, ciclofosfamida ou ambos são elegíveis.
Função adequada da medula óssea:
- Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1000/mm³.
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³.
Função Renal Adequada:
- Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70ml/min/1,73 m² OU creatinina sérica apropriada para idade/gênero.
Função hepática adequada:
- Bilirrubina (soma de conjugados + não conjugados) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
- SGPT (ALT) ≤ 110 U/L.
- Albumina sérica ≥ 2 g/dL.
Critério de exclusão:
- Estão grávidas ou amamentando.
Medicamentos concomitantes:
- Pacientes recebendo corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide por pelo menos 7 dias antes da inscrição não são elegíveis.
- Os pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis.
- Os pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos não são elegíveis.
- Os pacientes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro após o transplante de medula óssea não são elegíveis para este estudo.
- Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis.
- Pacientes que receberam um transplante de órgão sólido não são elegíveis.
- Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: SGT-53 com topotecano/ciclofosfamida
Haverá 4-6 ciclos (21 dias/ciclo) de terapia neste estudo.
No ciclo 1, o SGT-53 será administrado como um único agente duas vezes por semana, a partir de 1,4 mg/m² de DNA por infusão para avaliar a toxicidade de agente único.
Estudos farmacocinéticos serão realizados.
Na ausência de toxicidade limitando da dose, os pacientes continuarão com o ciclo 2, mesmo que tenham doença progressiva.
A partir do ciclo 2, o SGT-53 será administrado duas vezes por semana em combinação com topotecano e ciclofosfamida administrados diariamente por 5 dias, dias 1-5 de cada ciclo.
O dia 1 de cada ciclo de combinação é o primeiro dia em que topotecano e ciclofosfamida são administrados com SGT-53.
Se um sujeito possui pelo menos doença estável após quatro ciclos de terapia e estiver tolerando a terapia com protocolo, dois ciclos adicionais podem ser considerados.
|
A dose inicial de SGT-53 será de 1,4 mg de DNA/m² (nível de dose 1).
Se MTD for atingido no nível de dose 1, a coorte subsequente será tratada com 0,7 mg de DNA/m² (nível de dose -1).
Se o MTD não for alcançado com 2,1 mg de DNA/m² (nível de dose 2), podem ser adicionados níveis de dose adicionais.
O escalonamento intra-paciente não é permitido.
Topotecano/ciclofosfamida não será administrado no ciclo 1.
No ciclo 2, SGT-53 será administrado em combinação com 0,6 mg/m² de topotecano e 200 mg/m² de ciclofosfamida IV diariamente por 5 dias.
A partir do ciclo 3, se não houver DLTs no ciclo 2, o topotecano e a ciclofosfamida serão aumentados para 0,75 mg/m² e 250 mg/m², respectivamente.
Nenhum escalonamento adicional de dose é permitido.
Se DLT se desenvolver nas doses mais altas, as doses devem ser reduzidas de volta às do ciclo 2.
Topotecano/ciclofosfamida não será administrado no ciclo 1.
No ciclo 2, topotecano 0,6 mg/m² será administrado em combinação com SGT-53 e ciclofosfamida IV diariamente por 5 dias.
A partir do ciclo 3, se não houver DLTs no ciclo 2, o topotecano será aumentado para 0,75 mg/m².
Nenhum escalonamento adicional de dose é permitido.
Se DLT se desenvolver nas doses mais altas, a dose deve ser diminuída de volta para as do ciclo 2.
Outros nomes:
Topotecano/ciclofosfamida não será administrado no ciclo 1.
No ciclo 2, 200 mg/m² de ciclofosfamida serão administrados em combinação com topotecan e SGT-53 IV diariamente por 5 dias.
A partir do ciclo 3, se não houver DLTs no ciclo 2, a ciclofosfamida será aumentada para 250 mg/m².
Nenhum escalonamento adicional de dose é permitido.
Se DLT se desenvolver nas doses mais altas, a dose deve ser diminuída de volta para as do ciclo 2.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidades limitantes de dose (DLT)
Prazo: 3-18 semanas
|
As toxicidades limitantes da dose de SGT-53 isoladamente e em combinação com topotecano e ciclofosfamida em pacientes pediátricos com tumores sólidos recorrentes ou refratários serão avaliadas por quaisquer eventos adversos que sejam possivelmente, provavelmente ou definitivamente atribuíveis aos medicamentos do estudo.
|
3-18 semanas
|
|
Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: 3-18 semanas
|
A dose recomendada de fase 2 de SGT-53 isoladamente e em combinação com topotecano e ciclofosfamida em pacientes pediátricos com tumores sólidos recorrentes ou refratários será avaliada.
|
3-18 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tolerabilidade da infusão intravenosa sistêmica (avaliada por quaisquer eventos adversos relacionados à infusão dos medicamentos do estudo de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.)
Prazo: 3-18 semanas
|
A tolerabilidade da infusão intravenosa sistêmica de SGT-53 isoladamente e em combinação com topotecano e ciclofosfamida será avaliada por quaisquer eventos adversos relacionados à infusão dos medicamentos do estudo de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
|
3-18 semanas
|
|
Atividade antitumoral (avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.)
Prazo: 3-18 semanas
|
A atividade antitumoral do SGT-53 isoladamente e em combinação com topotecano e ciclofosfamida será avaliada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
|
3-18 semanas
|
|
A concentração de SGT-53 ao longo do tempo será caracterizada por Cmax e depuração (a farmacocinética será realizada para avaliar a concentração de SGT-53 no sangue do paciente ao longo do tempo)
Prazo: 3-18 semanas
|
A farmacocinética será realizada para avaliar a concentração de SGT-53 no sangue do paciente ao longo do tempo
|
3-18 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jodi Muscal, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
3 de fevereiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SGT53-01-2
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .