Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av SGT-53 hos barn med refraktære eller tilbakevendende solide svulster

4. mai 2026 oppdatert av: SynerGene Therapeutics, Inc.

En fase I-studie av SGT-53, et TfRscFv-Liposome-p53-kompleks, hos barn med refraktære eller tilbakevendende solide svulster

Formålet med denne studien er å bestemme dosebegrensende toksisiteter og anbefalt fase 2-dose av SGT-53 alene og i kombinasjon med topotekan og cyklofosfamid hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

P53 er et viktig humant tumorsuppressorgen. Tap av p53-suppressorfunksjon er tilstede i de fleste kreftformer hos mennesker. p53-proteinet har et mangfold av funksjoner, inkludert regulering av cellesykluskontrollpunkter, celledød (apoptose), senescens, DNA-reparasjon, vedlikehold av genomisk integritet og kontroll av angiogenese. Abnormiteter i p53-genet kan påvirke effekten av standard kreftbehandlinger som stråling og kjemoterapi. P53-mutasjon og pathway-dysfunksjon er assosiert med dårlige kliniske resultater, og tilstedeværelsen av p53-mutasjonen korrelerer med motstand mot kjemoterapi og stråling. Utviklingen av somatisk genterapi har skapt potensialet for å gjenopprette villtypefunksjonen til p53. SGT-53 er et kompleks av kationisk liposom som innkapsler en normal human villtype p53 DNA-sekvens i en plasmidryggrad. Dette komplekset har vist seg å effektivt og spesifikt levere p53 cDNA til tumorcellene. Introduksjon av p53 cDNA-sekvensen forventes å gjenopprette wtp53-funksjonen i den apoptotiske veien. P53-restaurering har vist seg mest effektivt for å øke cytotoksisitet i kombinasjon med et middel som resulterer i DNA-skade eller initierer apoptose. Selv om mutert p53 er uvanlig i barnekreft, har barn med binyrebarksvulst og rabdomyosarkom vist seg å ha p53-mutasjoner. I tillegg kan villtype p53 undertrykkes i svulster gjennom krysstale. For eksempel, i sarkomer, en vanlig solid svulst i barndommen, inaktiverer aktivering av MDM2 effektivt p53. Behandlingen som er foreslått i denne studien for å gjeninnføre p53 kan derfor gi fordel selv hos pasienter med p53 villtypesvulster. Dessuten kan SGT-53-behandlingen betydelig sensibilisere pediatriske kreftcellelinjer for den drepende effekten av standard kjemoterapeutiske midler, topotekan og cyklofosfamid. Derfor foreslår vi å vurdere effekten av denne kombinasjonsterapien hos pediatriske pasienter med refraktære eller tilbakevendende solide svulster. Denne fase I kliniske studien skal bestemme dosebegrensende toksisiteter (DLT), anbefalt fase 2-dose og maksimal tolerert dose (MTD) av SGT-53 (hvis oppnådd) alene og i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktær. solide svulster. I tillegg studeres farmakokinetikken til eskalerende doser av SGT-53.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke.
  • Pasienter må være > enn 12 måneder og ≤ 21 år på tidspunktet for studieregistrering.
  • Kroppsoverflate (for dosenivå -1): Pasienter må være ≥ 0,38 m² på tidspunktet for studieregistrering.
  • Pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster (unntatt primære svulster i sentralnervesystemet) er kvalifisert. Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall.
  • Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom.
  • Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet.
  • Karnofsky ≥ 50 % for pasienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år.

  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft:

    • Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
    • Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor.
    • Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel.
    • Minst 42 dager etter fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. svulstvaksiner.
    • Minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av et monoklonalt antistoff.
    • Minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten port); Minst 150 dager må ha gått hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis ≥ 50 % stråling av bekkenet; Det må ha gått minst 42 dager dersom annen betydelig benmargsstråling.
    • Ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom og minst 84 dager må ha gått etter transplantasjon eller stamcelleinfusjon.
    • Pasienten må ikke tidligere ha vært eksponert for genvektorleveringsprodukter innen 3 måneder.
    • Pasienter kan ikke ha hatt tidligere SGT-53. Pasienter som tidligere har fått topotekan, cyklofosfamid eller begge er kvalifisert.

  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm³.
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm³.

  • Tilstrekkelig nyrefunksjon:

    • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m² ELLER alder/kjønn passende serumkreatinin.

  • Tilstrekkelig leverfunksjon:

    • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
    • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L.
    • Serumalbumin ≥ 2 g/dL.

Ekskluderingskriterier:

  • Er gravide eller ammende kvinner.

  • Samtidig medisinering:

    • Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i minst 7 dager før registrering er ikke kvalifisert.
    • Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert.
    • Pasienter som for øyeblikket mottar andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert.
    • Pasienter som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre graft-versus-host sykdom etter benmargstransplantasjon er ikke kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som har fått en solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
  • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SGT-53 med topotekan/syklofosfamid
Det vil være 4-6 sykluser (21 dager/syklus) av terapi i denne studien. I syklus 1 vil SGT-53 bli gitt som et enkelt middel to ganger ukentlig fra 1,4 mg/m² DNA per infusjon for å evaluere en-agent toksisitet. Farmakokinetiske studier vil bli utført. I fravær av dosebegrensende toksisitet, vil pasienter fortsette til syklus 2 selv om de har progressiv sykdom. Fra og med syklus 2 vil SGT-53 bli administrert to ganger i uken i kombinasjon med topotekan og syklofosfamid som administreres daglig i 5 dager, dagene 1-5 av hver syklus. Dag 1 av hver kombinasjonssyklus er den første dagen der topotekan og cyklofosfamid administreres med SGT-53. Hvis et individ har i det minste stabil sykdom etter fire behandlingssykluser og tolererer protokollbehandling, kan ytterligere to sykluser vurderes.
Genetisk: SGT-53
Startdosen av SGT-53 vil være 1,4 mg DNA/m² (dosenivå 1). Hvis MTD oppnås ved dosenivå 1, vil påfølgende kohort bli behandlet med 0,7 mg DNA/m² (dosenivå -1). Hvis MTD ikke nås ved 2,1 mg DNA/m² (dosenivå 2), kan ytterligere dosenivå(er) legges til. Intrapasientopptrapping er ikke tillatt. Topotekan/cyklofosfamid vil ikke bli administrert i syklus 1. I syklus 2 vil SGT-53 administreres i kombinasjon med 0,6 mg/m² topotekan og 200 mg/m² cyklofosfamid IV daglig i 5 dager. Fra og med syklus 3, hvis ingen DLT-er i syklus 2, vil topotekan og cyklofosfamid bli eskalert til henholdsvis 0,75 mg/m² og 250 mg/m². Ingen ytterligere doseøkning er tillatt. Hvis DLT utvikler seg ved de høyere dosene, bør dosene reduseres tilbake til de i syklus 2.
Legemiddel: Topotekan
Topotekan/cyklofosfamid vil ikke bli administrert i syklus 1. I syklus 2 vil 0,6 mg/m² topotekan administreres i kombinasjon med SGT-53 og cyklofosfamid IV daglig i 5 dager. Fra og med syklus 3, hvis ingen DLT-er i syklus 2, vil topotekan bli eskalert til 0,75 mg/m². Ingen ytterligere doseøkning er tillatt. Hvis DLT utvikler seg ved de høyere dosene, bør dosen reduseres tilbake til de i syklus 2.
Andre navn:
  • Hycamtin
Legemiddel: Cyklofosfamid
Topotekan/cyklofosfamid vil ikke bli administrert i syklus 1. I syklus 2 vil 200 mg/m² cyklofosfamid gis i kombinasjon med topotekan og SGT-53 IV daglig i 5 dager. Fra og med syklus 3, hvis ingen DLT-er i syklus 2, vil cyklofosfamid bli eskalert til 250 mg/m². Ingen ytterligere doseøkning er tillatt. Hvis DLT utvikler seg ved de høyere dosene, bør dosen reduseres tilbake til de i syklus 2.
Andre navn:
  • Cytoxan®
  • Neosar®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 3-18 uker
De dosebegrensende toksisitetene av SGT-53 alene og i kombinasjon med topotekan og cyklofosfamid hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster vil bli vurdert av eventuelle bivirkninger som muligens, sannsynligvis eller definitivt kan tilskrives studiemedikamenter.
3-18 uker
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 3-18 uker
Anbefalt fase 2-dose av SGT-53 alene og i kombinasjon med topotekan og cyklofosfamid hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster vil bli vurdert.
3-18 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av systemisk intravenøs infusjon (vurdert ved eventuelle uønskede hendelser relatert til infusjon av studiemedisiner i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.)
Tidsramme: 3-18 uker
Tolerabilitet av systemisk intravenøs infusjon av SGT-53 alene og i kombinasjon med topotekan og cyklofosfamid vil bli vurdert av eventuelle bivirkninger relatert til infusjon av studiemedisiner i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
3-18 uker
Antitumoraktivitet (evaluert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier versjon 1.1.)
Tidsramme: 3-18 uker
Antitumoraktivitet av SGT-53 alene og i kombinasjon med topotekan og cyklofosfamid vil bli evaluert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon 1.1.
3-18 uker
Konsentrasjon av SGT-53 over tid vil karakteriseres av Cmax og clearance (farmakokinetisk vil bli utført for å evaluere konsentrasjonen av SGT-53 i pasientens blod over tid)
Tidsramme: 3-18 uker
Farmakokinetikk vil bli utført for å evaluere konsentrasjonen av SGT-53 i pasientens blod over tid
3-18 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SynerGene Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jodi Muscal, MD, Baylor College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2015

Først lagt ut (Antatt)

3. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SGT53-01-2

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere