Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude du SGT-53 chez des enfants atteints de tumeurs solides réfractaires ou récurrentes

4 mai 2026 mis à jour par: SynerGene Therapeutics, Inc.

Une étude de phase I du SGT-53, un complexe TfRscFv-liposome-p53, chez des enfants atteints de tumeurs solides réfractaires ou récurrentes

Le but de cette étude est de déterminer les toxicités limitant la dose et la dose de phase 2 recommandée de SGT-53 seul et en association avec le topotécan et le cyclophosphamide chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le p53 est un gène suppresseur de tumeur humain vital. La perte de la fonction de suppression de p53 est présente dans la majorité des cancers humains. La protéine p53 a une gamme variée de fonctions, notamment la régulation des points de contrôle du cycle cellulaire, la mort cellulaire (apoptose), la sénescence, la réparation de l'ADN, le maintien de l'intégrité génomique et le contrôle de l'angiogenèse. Des anomalies du gène p53 peuvent avoir un impact sur l'efficacité des traitements anticancéreux standards tels que la radiothérapie et la chimiothérapie. La mutation P53 et le dysfonctionnement de la voie sont associés à de mauvais résultats cliniques et la présence de la mutation p53 est corrélée à la résistance à la chimiothérapie et à la radiothérapie. Le développement de la thérapie génique somatique a créé le potentiel de restauration de la fonction de type sauvage de p53. SGT-53 est un complexe de liposomes cationiques encapsulant une séquence d'ADN p53 humain normal de type sauvage dans un squelette plasmidique. Il a été démontré que ce complexe délivre efficacement et spécifiquement l'ADNc de p53 aux cellules tumorales. L'introduction de la séquence d'ADNc de p53 devrait restaurer la fonction de wtp53 dans la voie apoptotique. La restauration de P53 s'est avérée la plus efficace pour améliorer la cytotoxicité en combinaison avec un agent qui entraîne des dommages à l'ADN ou déclenche l'apoptose. Bien que p53 muté soit rare dans le cancer de l'enfant, les enfants atteints de tumeur corticosurrénalienne et de rhabdomyosarcome présentent des mutations de p53. De plus, p53 de type sauvage peut être supprimé dans les tumeurs par diaphonie des voies. Par exemple, dans les sarcomes, une tumeur solide infantile courante, l'activation de MDM2 inactive efficacement p53. Ainsi, le traitement proposé dans cet essai pour réintroduire p53 peut offrir des avantages même chez les patients atteints de tumeurs p53 de type sauvage. De plus, le traitement SGT-53 peut sensibiliser de manière significative les lignées cellulaires cancéreuses pédiatriques à l'effet destructeur des agents chimiothérapeutiques standards, le topotécan et le cyclophosphamide. Ainsi, nous proposons d'évaluer l'efficacité de cette thérapie combinée chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides réfractaires ou récurrentes. Cet essai clinique de phase I vise à déterminer les toxicités limitant la dose (DLT), la dose de phase 2 recommandée et la dose maximale tolérée (DMT) de SGT-53 (si atteint) seul et en association avec une chimiothérapie conventionnelle chez des patients pédiatriques atteints de récidive ou réfractaire tumeurs solides. De plus, la pharmacocinétique de doses croissantes de SGT-53 est étudiée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit.
  • Les patients doivent avoir > 12 mois et ≤ 21 ans au moment de l'inscription à l'étude.
  • Surface corporelle (pour le niveau de dose -1) : Les patients doivent mesurer ≥ 0,38 m² au moment de l'inscription à l'étude.
  • Les patients atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires (à l'exclusion des tumeurs primitives du système nerveux central) sont éligibles. Les patients doivent avoir eu une vérification histologique de la malignité lors du diagnostic initial ou de la rechute.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable.
  • L'état pathologique actuel du patient doit être un état pour lequel il n'existe pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable.
  • Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans.

  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures :

    • Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si antécédent de nitrosourée).
    • Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par ex. Neulasta) ou 7 jours pour le facteur de croissance à courte durée d'action.
    • Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique.
    • Au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs.
    • Au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'un anticorps monoclonal.
    • Au moins 14 jours après XRT palliatif local (petit port); Au moins 150 jours doivent s'être écoulés si TCC antérieur, XRT craniospinal ou si ≥ 50 % de rayonnement du bassin ; Au moins 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres rayonnements substantiels de la moelle osseuse.
    • Aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte et au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la greffe ou la perfusion de cellules souches.
    • Le patient ne doit pas avoir été exposé antérieurement à des produits de délivrance de vecteurs géniques dans les 3 mois.
    • Les patients peuvent ne pas avoir eu de SGT-53 antérieur. Les patients qui ont déjà reçu du topotécan, du cyclophosphamide ou les deux sont éligibles.

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse :

    • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1000/mm³.
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³.

  • Fonction rénale adéquate :

    • Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique ≥ 70 ml/min/1,73 m² OU créatinine sérique adaptée à l'âge/au sexe.

  • Fonction hépatique adéquate :

    • Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
    • SGPT (ALT) ≤ 110 U/L.
    • Albumine sérique ≥ 2 g/dL.

Critère d'exclusion:

  • Sont des femmes enceintes ou qui allaitent.

  • Médicaments concomitants :

    • Les patients recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription ne sont pas éligibles.
    • Les patients qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
    • Les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles.
    • Les patients qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la réaction du greffon contre l'hôte après une greffe de moelle osseuse ne sont pas éligibles pour cet essai.
  • Les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
  • Les patients ayant reçu une greffe d'organe solide ne sont pas éligibles.
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sgt-53 avec topotécan / cyclophosphamide
Il y aura 4 à 6 cycles (21 jours / cycle) de thérapie dans cet essai. Dans le cycle 1, le Sgt-53 sera donné en tant qu'agent unique deux fois par semaine à partir de 1,4 mg / m² d'ADN par perfusion pour évaluer la toxicité à agent unique. Des études pharmacocinétiques seront réalisées. En l'absence de dose limitant la toxicité, les patients procéderont au cycle 2 même s'ils ont une maladie progressive. À partir du cycle 2, le Sgt-53 sera administré deux fois par semaine en combinaison avec le topotécan et le cyclophosphamide administré quotidiennement pendant 5 jours, jours 1-5 de chaque cycle. Le jour 1 de chaque cycle de combinaison est le premier jour où le topotécan et le cyclophosphamide sont administrés avec le Sgt-53. Si un sujet a une maladie au moins stable après quatre cycles de thérapie et tolère le traitement du protocole, deux cycles supplémentaires peuvent être pris en compte.
Génétique: SGT-53
La dose initiale de SGT-53 sera de 1,4 mg d'ADN/m² (niveau de dose 1). Si la MTD est atteinte au niveau de dose 1, la cohorte suivante sera traitée à 0,7 mg d'ADN/m² (niveau de dose -1). Si la DMT n'est pas atteinte à 2,1 mg d'ADN/m² (niveau de dose 2), des niveaux de dose supplémentaires peuvent être ajoutés. L'escalade intra-patient n'est pas autorisée. Le topotécan/cyclophosphamide ne sera pas administré au cycle 1. Au cycle 2, le SGT-53 sera administré en association avec 0,6 mg/m² de topotécan et 200 mg/m² de cyclophosphamide IV par jour pendant 5 jours. À partir du cycle 3, s'il n'y a pas de DLT au cycle 2, le topotécan et le cyclophosphamide seront augmentés à 0,75 mg/m² et 250 mg/m², respectivement. Aucune autre augmentation de dose n'est autorisée. Si la DLT se développe aux doses les plus élevées, les doses doivent être ramenées à celles du cycle 2.
Médicament: Topotécan
Le topotécan/cyclophosphamide ne sera pas administré au cycle 1. Au cycle 2, 0,6 mg/m² de topotécan seront administrés en association avec du SGT-53 et du cyclophosphamide IV quotidiennement pendant 5 jours. À partir du cycle 3, s'il n'y a pas de DLT au cycle 2, le topotécan sera augmenté à 0,75 mg/m². Aucune autre augmentation de dose n'est autorisée. Si la DLT se développe aux doses les plus élevées, la dose doit être ramenée à celle du cycle 2.
Autres noms:
  • Hycamtine
Médicament: Cyclophosphamide
Le topotécan/cyclophosphamide ne sera pas administré au cycle 1. Au cycle 2, 200 mg/m² de cyclophosphamide seront administrés en association avec le topotécan et le SGT-53 IV quotidiennement pendant 5 jours. À partir du cycle 3, s'il n'y a pas de DLT au cycle 2, le cyclophosphamide sera augmenté à 250 mg/m². Aucune autre augmentation de dose n'est autorisée. Si la DLT se développe aux doses les plus élevées, la dose doit être ramenée à celle du cycle 2.
Autres noms:
  • Cytoxan®
  • Néosar®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 3-18 semaines
Les toxicités limitant la dose du SGT-53 seul et en association avec le topotécan et le cyclophosphamide chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires seront évaluées par tout événement indésirable qui est possiblement, probablement ou définitivement attribuable aux médicaments à l'étude.
3-18 semaines
Dose de phase 2 recommandée (RP2D)
Délai: 3-18 semaines
La dose de phase 2 recommandée de SGT-53 seul et en association avec le topotécan et le cyclophosphamide chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes ou réfractaires sera évaluée.
3-18 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tolérabilité de la perfusion intraveineuse systémique (évaluée par tout événement indésirable lié à la perfusion des médicaments à l'étude selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.)
Délai: 3-18 semaines
La tolérabilité de la perfusion intraveineuse systémique de SGT-53 seul et en association avec le topotécan et le cyclophosphamide sera évaluée en fonction de tout événement indésirable lié à la perfusion des médicaments à l'étude conformément aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
3-18 semaines
Activité anti-tumorale (évaluée par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1.)
Délai: 3-18 semaines
L'activité antitumorale du SGT-53 seul et en association avec le topotécan et le cyclophosphamide sera évaluée par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version 1.1.
3-18 semaines
La concentration de SGT-53 au fil du temps sera caractérisée par la Cmax et la clairance (la pharmacocinétique sera effectuée pour évaluer la concentration de SGT-53 dans le sang du patient au fil du temps)
Délai: 3-18 semaines
La pharmacocinétique sera effectuée pour évaluer la concentration de SGT-53 dans le sang du patient au fil du temps
3-18 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SynerGene Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jodi Muscal, MD, Baylor College of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2015

Première publication (Estimé)

3 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SGT53-01-2

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner