Een studie van SGT-53 bij kinderen met refractaire of terugkerende solide tumoren
4 mei 2026 bijgewerkt door: SynerGene Therapeutics, Inc.
Een Fase I-studie van SGT-53, een TfRscFv-Liposome-p53-complex, bij kinderen met refractaire of terugkerende vaste tumoren
Het doel van deze studie is het bepalen van de dosisbeperkende toxiciteit en de aanbevolen fase 2-dosis van SGT-53 alleen en in combinatie met topotecan en cyclofosfamide bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Geschorst
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het p53 is een vitaal humaan tumorsuppressorgen.
Verlies van p53-suppressorfunctie is aanwezig bij de meeste kankers bij de mens.
Het p53-eiwit heeft een breed scala aan functies, waaronder regulering van controlepunten van de celcyclus, celdood (apoptose), senescentie, DNA-herstel, behoud van genomische integriteit en controle van angiogenese.
Afwijkingen van het p53-gen kunnen van invloed zijn op de werkzaamheid van standaardbehandelingen tegen kanker, zoals bestraling en chemotherapie.
P53-mutatie en paddisfunctie worden in verband gebracht met slechte klinische resultaten en de aanwezigheid van de p53-mutatie correleert met weerstand tegen chemotherapie en bestraling.
De ontwikkeling van somatische gentherapie heeft het potentieel gecreëerd om de wildtype-functie van p53 te herstellen.
SGT-53 is een complex van kationisch liposoom dat een normale menselijke wildtype p53-DNA-sequentie inkapselt in een plasmideruggengraat.
Van dit complex is aangetoond dat het het p53-cDNA efficiënt en specifiek aan de tumorcellen aflevert.
De introductie van de cDNA-sequentie van p53 zal naar verwachting de functie van wtp53 in de apoptotische route herstellen.
P53-herstel is het meest effectief gebleken bij het versterken van cytotoxiciteit in combinatie met een middel dat resulteert in DNA-beschadiging of apoptose initieert.
Hoewel gemuteerd p53 ongebruikelijk is bij kanker bij kinderen, is vastgesteld dat kinderen met adrenocorticale tumor en rabdomyosarcoom p53-mutaties hebben.
Bovendien kan wildtype p53 in tumoren worden onderdrukt door overspraak van het pad.
Bij sarcomen, een veel voorkomende solide tumor in de kindertijd, inactiveert activering van MDM2 bijvoorbeeld effectief p53.
De behandeling die in dit onderzoek wordt voorgesteld om p53 opnieuw te introduceren, kan dus zelfs voordeel bieden bij patiënten met wildtype p53-tumoren.
Bovendien kan de SGT-53-behandeling pediatrische kankercellijnen significant sensibiliseren voor het dodende effect van de standaard chemotherapeutische middelen, topotecan en cyclofosfamide.
Daarom stellen we voor om de werkzaamheid van deze combinatietherapie te beoordelen bij pediatrische patiënten met refractaire of recidiverende solide tumoren.
Deze klinische fase I-studie is bedoeld om de dosisbeperkende toxiciteit (DLT), de aanbevolen fase 2-dosis en de maximaal getolereerde dosis (MTD) van SGT-53 (indien bereikt) alleen en in combinatie met conventionele chemotherapie bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren.
Daarnaast wordt de farmacokinetiek van stijgende doses SGT-53 bestudeerd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
18
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
- Patiënten moeten > dan 12 maanden en ≤ 21 jaar oud zijn op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
- Lichaamsoppervlak (voor dosisniveau -1): Patiënten moeten ≥ 0,38 m² zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek.
- Patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren (exclusief primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel) komen in aanmerking. Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval.
- Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben.
- De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven.
- Karnofsky ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar.
Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker:
- Ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerder nitroso-ureum).
- Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor.
- Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel.
- Ten minste 42 dagen na voltooiing van een type immunotherapie, b.v. tumor vaccins.
- Ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam.
- Minstens 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); Ten minste 150 dagen moeten zijn verstreken bij eerdere TBI, craniospinale XRT of bij ≥ 50% bestraling van het bekken; Bij andere substantiële beenmergbestraling moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken.
- Geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na transplantatie of stamcelinfusie.
- De patiënt mag binnen 3 maanden niet eerder zijn blootgesteld aan genvectorafgifteproducten.
- Patiënten hebben mogelijk niet eerder SGT-53 gehad. Patiënten die eerder topotecan, cyclofosfamide of beide hebben gekregen, komen in aanmerking.
Adequate beenmergfunctie:
- Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm³.
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³.
Adequate nierfunctie:
- Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m² OF serumcreatinine geschikt voor leeftijd/geslacht.
Adequate leverfunctie:
- Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
- SGPT (ALAT) ≤ 110 U/L.
- Serumalbumine ≥ 2 g/dL.
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger bent of vrouwen die borstvoeding geven.
Gelijktijdige medicijnen:
- Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking.
- Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking.
- Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking.
- Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie.
- Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking.
- Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
- Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SGT-53 met topotecan/cyclofosfamide
Er zullen in deze studie 4-6 cycli (21 dagen/cyclus) van therapie zijn.
In cyclus 1 wordt SGT-53 twee keer per week als een enkel middel gegeven, beginnend bij 1,4 mg/m² DNA per infusie om toxiciteit van één agent te evalueren.
Farmacokinetische studies worden uitgevoerd.
Bij afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteit zullen patiënten doorgaan tot cyclus 2, zelfs als ze progressieve ziekte hebben.
Beginnend in cyclus 2 wordt SGT-53 twee keer per week toegediend in combinatie met topotecan en cyclofosfamide gedurende 5 dagen, dagen 1-5 van elke cyclus.
Dag 1 van elke combinatiecyclus is de eerste dag waarop topotecan en cyclofosfamide worden toegediend met SGT-53.
Als een onderwerp op zijn minst stabiele ziekte heeft na vier cycli van therapie en protocoltherapie tolereert, kunnen twee extra cycli worden overwogen.
|
De startdosis van SGT-53 is 1,4 mg DNA/m² (dosisniveau 1).
Als MTD wordt bereikt op dosisniveau 1, wordt het volgende cohort behandeld met 0,7 mg DNA/m² (dosisniveau -1).
Als MTD niet wordt bereikt bij 2,1 mg DNA/m² (dosisniveau 2), kunnen extra dosisniveaus worden toegevoegd.
Escalatie binnen de patiënt is niet toegestaan.
Topotecan/cyclofosfamide wordt niet toegediend in cyclus 1.
In cyclus 2 wordt SGT-53 toegediend in combinatie met 0,6 mg/m² topotecan en 200 mg/m² cyclofosfamide IV dagelijks gedurende 5 dagen.
Vanaf cyclus 3, als er geen DLT's zijn in cyclus 2, worden topotecan en cyclofosfamide verhoogd tot respectievelijk 0,75 mg/m² en 250 mg/m².
Verdere dosisverhoging is niet toegestaan.
Als DLT zich ontwikkelt bij de hogere doses, moeten de doses worden verlaagd tot die in cyclus 2.
Topotecan/cyclofosfamide wordt niet toegediend in cyclus 1.
In cyclus 2 wordt gedurende 5 dagen dagelijks 0,6 mg/m² topotecan toegediend in combinatie met SGT-53 en cyclofosfamide IV.
Beginnend in cyclus 3, als er geen DLT's zijn in cyclus 2, wordt topotecan verhoogd tot 0,75 mg/m².
Verdere dosisverhoging is niet toegestaan.
Als DLT zich ontwikkelt bij de hogere doses, moet de dosis weer worden verlaagd tot die in cyclus 2.
Andere namen:
Topotecan/cyclofosfamide wordt niet toegediend in cyclus 1.
In cyclus 2 wordt gedurende 5 dagen dagelijks 200 mg/m² cyclofosfamide toegediend in combinatie met topotecan en SGT-53 IV.
Vanaf cyclus 3, als er geen DLT's zijn in cyclus 2, wordt cyclofosfamide verhoogd tot 250 mg/m².
Verdere dosisverhoging is niet toegestaan.
Als DLT zich ontwikkelt bij de hogere doses, moet de dosis weer worden verlaagd tot die in cyclus 2.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: 3-18 weken
|
De dosisbeperkende toxiciteit van SGT-53 alleen en in combinatie met topotecan en cyclofosfamide bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren zal worden beoordeeld aan de hand van eventuele bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of definitief kunnen worden toegeschreven aan de onderzoeksgeneesmiddelen.
|
3-18 weken
|
|
Aanbevolen fase 2 dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 3-18 weken
|
De aanbevolen fase 2-dosis van SGT-53 alleen en in combinatie met topotecan en cyclofosfamide bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren zal worden beoordeeld.
|
3-18 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdraagbaarheid van systemische intraveneuze infusie (beoordeeld op basis van eventuele bijwerkingen gerelateerd aan infusie van onderzoeksgeneesmiddelen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.)
Tijdsspanne: 3-18 weken
|
Verdraagbaarheid van systemische intraveneuze infusie van SGT-53 alleen en in combinatie met topotecan en cyclofosfamide zal worden beoordeeld aan de hand van eventuele bijwerkingen gerelateerd aan infusie van onderzoeksgeneesmiddelen volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
|
3-18 weken
|
|
Antitumoractiviteit (geëvalueerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria versie 1.1.)
Tijdsspanne: 3-18 weken
|
De antitumoractiviteit van SGT-53 alleen en in combinatie met topotecan en cyclofosfamide zal worden beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria versie 1.1.
|
3-18 weken
|
|
Concentratie van SGT-53 in de loop van de tijd zal worden gekenmerkt door Cmax en klaring (farmacokinetiek zal worden uitgevoerd om de concentratie van SGT-53 in het bloed van de patiënt in de loop van de tijd te evalueren)
Tijdsspanne: 3-18 weken
|
Farmacokinetiek zal worden uitgevoerd om de concentratie van SGT-53 in het bloed van de patiënt in de loop van de tijd te evalueren
|
3-18 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jodi Muscal, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2014
Primaire voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 december 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 december 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 januari 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
3 februari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SGT53-01-2
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .