Vaihe I, BAY1187982:n annoksen eskalaatiokoe potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, joiden tiedetään ilmentävän fibroblastikasvutekijäreseptoria 2 (FGFR2)
maanantai 10. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Bayer
Avoin, vaihe I, annoksen eskalaatiokoe anti-FGFR2-vasta-ainekonjugaatin BAY1187982 turvallisuuden, siedettävyyden, suurimman siedetyn annoksen, farmakokineettisen ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia, joiden tiedetään ilmentävän FGFR2:ta.
Anti-FGFR2-vasta-ainekonjugaatin BAY1187982 turvallisuuden, siedettävyyden, suurimman siedetyn annoksen, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, jonka tiedetään ilmentävän fibroblastikasvutekijäreseptoria 2 (FGFR2)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 138-736
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404-1200
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109-1023
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien koehenkilöiden on oltava >/= 18-vuotiaita ensimmäisellä seulontatutkimuksella/käynnillä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0–1
- Potilaat, joilla on edenneet, histologisesti tai sytologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet, joiden on kuvattu ilmentävän fibroblastikasvutekijäreseptoria 2:ta (FGFR2), jotka eivät kestä mitään standardihoitoa
- Maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) annoksen laajentaminen: Koehenkilöt, joilla on pitkälle edennyt, histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joille oli tehty systeeminen syövän vastainen hoito neljän rivin sisällä ja jotka eivät ole enää kelvollisia standardihoitoon.
- Koehenkilöillä on oltava arvioitava sairaus (mitattavissa tai ei-mitattavissa).
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allerginen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta (tai valmisteen apuaineista)
- Syövän vastainen kemoterapia, kokeellinen syövän hoito, mukaan lukien kliininen tutkimus, tai syövän immunoterapia 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
- Aiemman syövän vastaisen kemoterapian, kokeellisen syöpähoidon tai syövän immunoterapian toksiset vaikutukset eivät ole normalisoituneet.
- Aiemmin oireellisia metastaattisia aivo- tai aivokalvon kasvaimia, paitsi jos potilaalla on yli 3 kuukautta lopullisen hoidon päättymisestä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja hänellä ei ole kliinisesti tai radiologisesti merkkejä kasvaimen kasvusta.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Synnynnäiset hyytymishäiriöt
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BAY1187982
Annoksen korotusvaihe: Noin 30 koehenkilöä osallistuu annoksen korotusvaiheeseen. Koehenkilöiden kokonaismäärä riippuu MTD:n tunnistamiseen tarvittavien kohorttien lukumäärästä. MTD-laajennusvaihe: Kun MTD on määritetty, FGFR2:ssa suunnitellaan kaksi laajennuskohorttia, jotka ilmaisevat indikaatioita: Kohortti 1: Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC). Tähän kohorttiin otetaan mukaan 80 koehenkilöä (N = 40, jolla on alhainen tai kohtalainen FGFR2-ekspressio ja N = 40, jolla on korkea FGFR2-ekspressio). Kohortti 2: Muut FGFR2:ta ilmentävät indikaatiot. Tähän kohorttiin otetaan mukaan 40 henkilöä. |
Annos 0,1 mg BAY 1187982 kilogrammaa (kg) ruumiinpainoa (BW) kohti valittiin aloitusannokseksi toksikologisten tietojen perusteella.
Tutkimuslääke annetaan 1 tunnin IV-infuusiona kerran 21 päivän välein tutkimuskohdassa (kunkin 21 päivän syklin 1. päivä).
Suurin mahdollinen annoksen korotus on kaksinkertainen ja enintään 0,5 mg/kg, kunnes suurin siedetty annos valitaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
MTD määritellään maksimiannokseksi, jolla DLT:iden ilmaantuvuus syklin 1 aikana on alle 20 %, tai suurimmaksi annetuksi annokseksi sen mukaan, kumpi saavutetaan ensin annoksen nostamisen aikana.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Vakavien haittatapahtumien koehenkilöiden lukumäärä turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Cmax (suurin havaittu lääkepitoisuus mitatussa matriisissa kerta-annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
|
AUC(0-tlast) AUC ajankohdasta 0 viimeiseen datapisteeseen >LLOQ
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
|
AUC)0-504 (AUC nollasta 504 tuntiin infuusion jälkeen)
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
|
AUC (konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään yhden (ensimmäisen) jälkeen)
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
|
Cmax,md (suurin havaittu lääkepitoisuus mitatussa matriisissa useiden annosten antamisen jälkeen annosvälin aikana)
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
|
AUC(0-tlast)md (AUC ajankohdasta 0 viimeiseen datapisteeseen >LLOQ toistuvan annostelun jälkeen)
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
|
AUC(0-504)md
Aikaikkuna: Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
Syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta. Jakso 5 Päivä 1 ja jokainen parittomat syklit jälkeen: ennen annosta ja infuusion loppua
|
|
FGFR2-tasot kasvainkudosnäytteessä
Aikaikkuna: Seulonta
|
Seulonta
|
|
CK18-tasot kasvainkudosnäytteessä
Aikaikkuna: Seulonta, syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta ja infuusion loppu.
|
Seulonta, syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta ja infuusion loppu.
|
|
Nukleosomitaso plasmassa
Aikaikkuna: Seulonta, syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta ja infuusion loppu.
|
Seulonta, syklit 1 ja 3, päivä 1: ennen annosta, infuusion loppu, päivä 2, päivä 3, päivä 5, päivä 8 ja päivä 15. Syklit 2 ja 4: päivä 1: ennen annosta ja infuusion loppu.
|
|
Lääkevasta-aineiden (ADA:iden) kehittyminen plasmassa immunogeenisyyden indikaattorina
Aikaikkuna: Sykli 1: Päivä 1: ennen infuusiota (ennen annosta), päivä 8
|
Sykli 1: Päivä 1: ennen infuusiota (ennen annosta), päivä 8
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: Seulonta, syklin 2 päivä 15 (± 7 päivää) ja jokainen sitä seuraava sykli (eli syklit 2, 4, 6, 8 jne.)
|
Seulonta, syklin 2 päivä 15 (± 7 päivää) ja jokainen sitä seuraava sykli (eli syklit 2, 4, 6, 8 jne.)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 23. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. heinäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16897
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .