Phase I, essai à dose croissante de BAY1187982 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées connues pour exprimer le récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2)
10 juillet 2017 mis à jour par: Bayer
Un essai ouvert de phase I à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du conjugué médicamenteux anti-FGFR2 BAY1187982 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées connues pour exprimer le FGFR2.
Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du conjugué anticorps-médicament anti-FGFR2 BAY1187982 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées connues pour exprimer le récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2)
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 138-736
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Seoul, Corée, République de, 03080
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Singapore, Singapour, 169610
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404-1200
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1023
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Tous les sujets doivent avoir >/= 18 ans lors du premier examen/visite de dépistage
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
- Sujets atteints de tumeurs solides avancées, histologiquement ou cytologiquement confirmées décrites pour exprimer le récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2) qui sont réfractaires à tout traitement standard
- Pour l'expansion de la dose maximale tolérée (MTD) : Sujets atteints d'un cancer du sein triple négatif avancé, histologiquement ou cytologiquement confirmé qui avaient subi dans les 4 lignes de traitement anticancéreux systémique et qui ne sont plus éligibles pour le traitement standard.
- Les sujets doivent avoir une maladie évaluable (mesurable ou non mesurable).
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réactions allergiques au traitement par anticorps monoclonaux (ou aux excipients de la formulation)
- Chimiothérapie anticancéreuse, thérapie anticancéreuse expérimentale, y compris essai clinique, ou immunothérapie anticancéreuse dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
- Les effets toxiques d'une chimiothérapie anticancéreuse antérieure, d'une thérapie anticancéreuse expérimentale ou d'une immunothérapie anticancéreuse ne se sont pas normalisés.
- Antécédents de tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques, sauf si le sujet est à plus de 3 mois de la fin du traitement définitif avant la première dose du médicament expérimental et ne présente aucun signe clinique ou radiologique de croissance tumorale.
- Antécédents de maladie cardiaque cliniquement significative
- Anomalies congénitales de la coagulation
- Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BAY1187982
Phase d'escalade de dose : Environ 30 sujets participeront à la phase d'escalade de dose. Le nombre total de sujets dépendra du nombre de cohortes nécessaires pour identifier la MTD. Phase d'extension MTD : Une fois la MTD déterminée, deux cohortes d'expansion dans le FGFR2 exprimant des indications sont prévues : Cohorte 1 : Cancer du sein triple négatif (TNBC). Cette cohorte recrutera 80 sujets (N = 40 avec une expression faible à modérée du FGFR2 et N = 40 avec une expression élevée du FGFR2) Cohorte 2 : Autres indications exprimant le FGFR2. Cette cohorte 40 sujets seront inscrits. |
Une dose de 0,1 mg de BAY 1187982 par kilogramme (kg) de poids corporel (PC) a été choisie comme dose initiale sur la base des données toxicologiques.
Le médicament expérimental sera administré sous forme de perfusion IV d'une heure une fois tous les 21 jours sur le site de l'essai (jour 1 de chaque cycle de 21 jours).
L'escalade de dose maximale possible sera de 2 fois et pas plus de 0,5 mg/kg de poids corporel jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit sélectionnée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Jusqu'à 2 ans
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La DMT est définie comme la dose maximale à laquelle l'incidence des DLT au cours du cycle 1 est inférieure à 20 %, ou la dose maximale administrée, selon la première atteinte au cours de l'escalade de dose
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Cmax (concentration maximale de médicament observée dans la matrice mesurée après administration d'une dose unique)
Délai: Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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AUC(0-tlast) AUC du temps 0 au dernier point de données > LLOQ
Délai: Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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ASC)0-504 (ASC de zéro à 504 heures après la perfusion)
Délai: Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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ASC (aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de zéro à l'infini après une (première)
Délai: Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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Cmax,md (concentration maximale de médicament observée dans la matrice mesurée après administration de doses multiples pendant un intervalle posologique)
Délai: Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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AUC(0-tlast)md (AUC du temps 0 au dernier point de données >LIQ après plusieurs dosages)
Délai: Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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ASC(0-504)md
Délai: Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose. Cycle 5 Jour 1 et chaque cycles impairs après : pré-dose et fin de perfusion
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Niveaux de FGFR2 dans un échantillon de tissu tumoral
Délai: Dépistage
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Dépistage
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Niveaux de CK18 dans un échantillon de tissu tumoral
Délai: Dépistage, Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose et fin de perfusion.
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Dépistage, Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose et fin de perfusion.
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Niveau de nucléosome dans le plasma
Délai: Dépistage, Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose et fin de perfusion.
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Dépistage, Cycles 1 et 3, Jour 1 : pré-dose, fin de perfusion, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 8 et Jour 15. Cycles 2 et 4 : Jour 1 : pré-dose et fin de perfusion.
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Développement d'anticorps anti-médicament (ADA) dans le plasma comme indicateur d'immunogénicité
Délai: Cycle 1 : Jour 1 : avant la perfusion (pré-dose), Jour 8
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Cycle 1 : Jour 1 : avant la perfusion (pré-dose), Jour 8
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Réponse tumorale
Délai: Dépistage, Jour 15 (± 7 jours) du Cycle 2 et tous les Cycles suivants pairs (c.-à-d. Cycles 2, 4, 6, 8, etc.)
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Dépistage, Jour 15 (± 7 jours) du Cycle 2 et tous les Cycles suivants pairs (c.-à-d. Cycles 2, 4, 6, 8, etc.)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 mars 2015
Achèvement primaire (Réel)
27 juillet 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
27 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2015
Première publication (Estimation)
23 février 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 juillet 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 juillet 2017
Dernière vérification
1 juillet 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 16897
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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