Difluorimetyyliornitiinin (DFMO) ehkäisevä tutkimus korkean riskin potilailla, joilla on remissiovaiheessa oleva neuroblastooma
perjantai 2. elokuuta 2024 päivittänyt: Giselle Sholler
Vaiheen II ennaltaehkäisevä tutkimus DFMO:sta (eflornitiini HCl) yksittäisenä aineena potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma remissiossa
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida uutta tutkimuslääkettä, joka ehkäisee remissiossa olevan neuroblastooman uusiutumista. Tätä tutkimuslääkettä kutsutaan nimellä DFMO. Tämän tutkimuksen tavoitteena on seurata turvallisuutta ja tarkastella DFMO:n tehokkuutta.
Tässä tutkimuksessa ehdotetun annosteluohjelman turvallisuus testataan jatkuvalla riski/hyötyarvioinnilla tutkimuksen aikana. Hoidosta hyötyvä potilas, joka ei etene terapiassa ja jos DFMO:hen liittyviä turvallisuusongelmia ei ole, voi jatkaa hoitoa 27 sykliin asti sillä odotuksella, että siitä on yleistä kliinistä hyötyä.
Tässä tutkimuksessa mukana olevia toimenpiteitä ovat sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintoiminnot (verenpaine, pulssi, lämpötila), verikokeet, virtsakokeet, kasvaimen (kasvainten) MRI- tai CT-skannaus, metajodibentsyyliguanidiini (MIBG) -skannaukset ja Luuytimen pyrkimykset. Kaikkia näitä testejä ja toimenpiteitä pidetään tämän väestön hoidon vakiona. Lääkkeiden antaminen on myös osa tätä protokollaa, mukaan lukien uusi tutkittava lääke nimeltä DFMO.
Ehdotettu annosteluohjelma on oraalinen annos DFMO-tabletteja kahdesti päivässä jokaista päivää tutkimuksen aikana. Jaksoja tulee olemaan 27. Jokainen sykli on 28 päivää pitkä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
140
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Connecticut Children's Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
- Children's Hospital and Clinics on Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- The Children's Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78723
- Dell Children's Blood and Cancer Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Centers
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 0-21 vuotta diagnoosihetkellä.
- Diagnoosi: histologinen tarkastus joko alkuperäisen diagnoosin tai suuren riskin neuroblastooman aiemman uusiutumisen yhteydessä.
- Sairauden tila: Neuroblastooma, joka on remissiossa
- Ensimmäisen tutkimuslääkityksen annoksen on oltava yli 30 päivää sytotoksisen ja vasta-ainehoidon päättymisestä ja alle 120 päivää edellisestä hoidosta
- Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti vaaditaan hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (kuukautisten alkaminen tai ≥13 vuoden ikä).
- Sekä miesten että naisten postpuberteetin tutkimushenkilöiden on suostuttava käyttämään yhtä tehokkaammista ehkäisymenetelmistä hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Näihin menetelmiin kuuluvat täydellinen raittius (ei seksiä), oraaliset ehkäisyvalmisteet ("pilleri"), kohdunsisäinen laite (IUD), levonorgestreeli-implantaatti (Norplant) tai medroksiprogesteroniasetaatti-injektio (Depo-provera-pistokset). Jos jotakin näistä ei voida käyttää, suositellaan ehkäisyvaahtoa ja kondomia.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 500/μl ja verihiutaleiden määrä >50 000/μl
Elinten toimintaa koskevat vaatimukset: Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan toiminta, jonka määrittelevät:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT)
- Seerumin bilirubiinin tulee olla ≤ 2,0 mg/dl
- Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen mukaan
- Tietoinen suostumus: Kaikkien tutkittavien ja/tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen kirjallinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Lansky-pisteet < 60 %
- Rungon pinta-ala (BSA) (m2) /
- Tutkimuslääkkeet: Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, suljetaan pois osallistumisesta.
- Syövän vastaiset aineet: Tutkittavat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisemman kemoterapian vaikutuksista (hematologiset ja luuydinsuppressiovaikutukset).
- Infektio: Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia, ennen kuin infektion katsotaan olevan hyvin hallinnassa tutkijan mielestä.
- Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät ehkä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tai joiden noudattaminen ei todennäköisesti ole optimaalista, on suljettava pois.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DFMO kahdesti päivässä
Koehenkilöt saavat kaksikymmentäseitsemän (27) sykliä oraalista DFMO:ta annoksella 500-1000 mg/m2 BID jokaisena päivänä 28 päivän syklissä.
|
Koehenkilöt saavat kaksikymmentäseitsemän (27) sykliä oraalista DFMO:ta annoksella 500-1000 mg/m2 BID jokaisena päivänä 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on tapahtumavapaa selviytyminen (EFS) tutkimuksen aikana.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida DFMO:n ennaltaehkäisevää vaikutusta yksittäisenä aineena potilailla, jotka ovat remissiovaiheessa: Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS)
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida DFMO:n ennaltaehkäisevää vaikutusta yksittäisenä aineena potilailla, joilla on remissiovaiheessa oleva neuroblastooma, perustuen: kokonaiseloonjäämiseen (OS)
|
2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Jatketaan DFMO:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämistä yksittäisenä aineena sekä lapsi- ja nuorille aikuispotilaille, joilla on korkean riskin neuroblastooma, joka on remissiovaiheessa.
|
2 vuotta
|
|
Testaa selviytymisen assosiaatiota ODC1-genotyypin kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Testit (p-arvo) selviytymisen assosiaatiosta ODC1 yhden nukleotidin polymorfismin rs2302616 genotyypin kanssa. Veri: mikroRNA-analyysi DFMO-vaikutuksen ennustajana, ornitiinidekarboksylaasin (ODC) yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) analyysi tumallisista soluista eristetyssä DNA:ssa |
2 vuotta
|
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Näytteet on otettu 5 ajankohdassa: (0 (ennen annosta), 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen) kahtena eri päivänä
|
Farmakokineettinen määritys Cmax/D Näytteet on otettu 5 ajankohtana: (0 (ennen annosta), 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen) kahtena eri päivänä. |
Näytteet on otettu 5 ajankohdassa: (0 (ennen annosta), 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen) kahtena eri päivänä
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 0 (ennen annos), 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen kahtena eri päivänä
|
Farmakokineettinen määritys AUC(0-6 h)/D Näytteet on otettu 5 ajankohdassa: (0 (ennen annosta), 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen) kahtena eri päivänä |
0 (ennen annos), 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen kahtena eri päivänä
|
|
Aika plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: 0 (ennen annos), 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen kahtena eri päivänä
|
Farmakokineettinen määritys - tmax, hr Näytteet on otettu 5 ajankohdassa: (0 (ennen annosta), 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen) kahtena eri päivänä |
0 (ennen annos), 30 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia ja 6 tuntia annoksen jälkeen kahtena eri päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Giselle Saulnier-Sholler, MD, Beat Childhood Cancer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Urban-Wojciuk Z, Graham A, Barker K, Kwok C, Sbirkov Y, Howell L, Campbell J, Woster PM, Poon E, Petrie K, Chesler L. The biguanide polyamine analog verlindamycin promotes differentiation in neuroblastoma via induction of antizyme. Cancer Gene Ther. 2022 Jul;29(7):940-950. doi: 10.1038/s41417-021-00386-6. Epub 2021 Sep 14.
- Lewis EC, Kraveka JM, Ferguson W, Eslin D, Brown VI, Bergendahl G, Roberts W, Wada RK, Oesterheld J, Mitchell D, Foley J, Zage P, Rawwas J, Rich M, Lorenzi E, Broglio K, Berry D, Saulnier Sholler GL. A subset analysis of a phase II trial evaluating the use of DFMO as maintenance therapy for high-risk neuroblastoma. Int J Cancer. 2020 Dec 1;147(11):3152-3159. doi: 10.1002/ijc.33044. Epub 2020 May 24.
- Batth IS, Dao L, Satelli A, Mitra A, Yi S, Noh H, Li H, Brownlee Z, Zhou S, Bond J, Wang J, Gill J, Sholler GS, Li S. Cell surface vimentin-positive circulating tumor cell-based relapse prediction in a long-term longitudinal study of postremission neuroblastoma patients. Int J Cancer. 2020 Dec 15;147(12):3550-3559. doi: 10.1002/ijc.33140. Epub 2020 Jun 23. Erratum In: Int J Cancer. 2021 Mar 15;148(6):E6. doi: 10.1002/ijc.33419.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 5. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 24. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 23. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Trypanosidiset aineet
- Ornitiinidekarboksylaasi-inhibiittorit
- Eflornitiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NMTRC003B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .