Профилактическое испытание дифторметилорнитина (DFMO) у пациентов с высоким риском нейробластомы в стадии ремиссии
1 апреля 2024 г. обновлено: Giselle Sholler
Фаза II профилактических испытаний DFMO (эфлорнитина HCl) в качестве монотерапии у пациентов с нейробластомой высокого риска в стадии ремиссии
Целью данного исследования является оценка нового исследуемого препарата для предотвращения рецидива нейробластомы в стадии ремиссии. Этот исследуемый препарат называется DFMO. Цели этого исследования будут заключаться в мониторинге безопасности и изучении эффективности DFMO.
Безопасность предлагаемого режима дозирования в этом испытании будет проверена путем постоянной оценки риска/пользы во время исследования. Пациент, получающий пользу от лечения, не прогрессирующий в терапии и при отсутствии каких-либо проблем безопасности, связанных с DFMO, может продолжать лечение до 27 циклов, ожидая, что будет достигнута общая клиническая польза.
Процедуры, включенные в это исследование, включают историю болезни, физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление, пульс, температура), анализы крови, анализы мочи, МРТ или КТ опухоли (опухолей), сканирование с мета-йодобензилгуанидином (MIBG) и Аспирация костного мозга. Все эти тесты и процедуры считаются стандартом лечения для этой группы населения. Введение лекарств также является частью этого протокола, в том числе нового исследуемого препарата под названием DFMO.
Предлагаемый режим дозирования представляет собой пероральную дозу таблеток DFMO два раза в день каждый день во время исследования. Будет 27 циклов. Каждый цикл будет длиться 28 дней.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
140
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Phoenix Children's Hospital
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Connecticut Children's Hospital
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- Children's Hospital and Clinics on Minnesota
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- The Children's Hospital at Montefiore
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
- Dell Children's Blood and Cancer Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Centers
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст: 0-21 год на момент постановки диагноза.
- Диагноз: гистологическая верификация либо во время постановки первоначального диагноза, либо при предшествующем рецидиве нейробластомы высокого риска.
- Статус заболевания: нейробластома в стадии ремиссии.
- Первая доза исследуемого препарата должна быть принята более чем через 30 дней после завершения цитотоксической терапии и терапии антителами и менее чем через 120 дней после предыдущей терапии.
- Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче требуется для женщин, способных к деторождению (начало менструации или в возрасте ≥13 лет).
- И мужчины, и женщины в постпубертатном периоде исследования должны согласиться использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения. Эти методы включают полное воздержание (отказ от секса), оральные контрацептивы («таблетки»), внутриматочную спираль (ВМС), имплантаты левоноргестрела (Норплант) или инъекции медроксипрогестерона ацетата (уколы Депо-Провера). Если один из них не может быть использован, рекомендуется противозачаточная пена с презервативом.
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 500/мкл и количество тромбоцитов >50 000/мкл
Требования к функциям органов: Субъекты должны иметь адекватную функцию печени, как определено:
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ)
- Билирубин сыворотки должен быть ≤ 2,0 мг/дл.
- Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола
- Информированное согласие: все субъекты и/или законные опекуны должны подписать информированное письменное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
Критерий исключения:
- Оценка Лански < 60%
- Площадь поверхности тела (ППТ) (м2)
- Исследуемые препараты: Субъекты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, исключаются из участия.
- Противораковые агенты: Субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права. Субъекты должны полностью оправиться от последствий предшествующей химиотерапии (гематологические эффекты и эффекты подавления костного мозга).
- Инфекция: Субъекты с неконтролируемой инфекцией не подходят до тех пор, пока, по мнению исследователя, инфекция не будет признана хорошо контролируемой.
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования или соблюдение которых, вероятно, будет субоптимальным, должны быть исключены.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ДФМО два раза в день
Субъекты будут получать двадцать семь (27) циклов перорального DFMO в дозе от 500 до 1000 мг/м2 два раза в день в каждый день 28-дневного цикла.
|
Субъекты будут получать двадцать семь (27) циклов перорального DFMO в дозе от 500 до 1000 мг/м2 два раза в день в каждый день 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с выживанием без событий (EFS) во время исследования.
Временное ограничение: 2 года
|
Оценить профилактическую активность DFMO в качестве монотерапии у пациентов в состоянии ремиссии на основе: Бессобытийной выживаемости (EFS)
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с общей выживаемостью (OS)
Временное ограничение: 2 года
|
Оценить профилактическую активность DFMO в качестве монотерапии у пациентов с нейробластомой в состоянии ремиссии на основании: общей выживаемости (ОВ);
|
2 года
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 2 года
|
Продолжать определять безопасность и переносимость ДФМО в качестве монотерапии, а также у детей и молодых взрослых пациентов с нейробластомой высокого риска в стадии ремиссии.
|
2 года
|
|
Проверьте связь выживания с генотипом ODC1
Временное ограничение: 2 года
|
Тесты (p-значение) ассоциации выживаемости с однонуклеотидным полиморфизмом ODC1 rs2302616 генотипа. Кровь: анализ микроРНК как предиктор эффекта DFMO, анализ однонуклеотидного полиморфизма (SNP) орнитиндекарбоксилазы (ODC) в ДНК, выделенной из ядерных клеток. |
2 года
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы взяты в 5 временных точках: (0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после введения дозы) в два разных дня.
|
Фармакокинетический анализ Cmax/D Образцы брали в 5 временных точках: (0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после введения дозы) в два разных дня. |
Образцы взяты в 5 временных точках: (0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после введения дозы) в два разных дня.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: 0 (до дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после дозы в два разных дня
|
Фармакокинетический анализ AUC (0–6 ч)/D Образцы взяты в 5 временных точках: (0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после введения дозы) в два разных дня. |
0 (до дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после дозы в два разных дня
|
|
Время достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 0 (до дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после дозы в два разных дня
|
Фармакокинетический анализ- tmax, ч Образцы взяты в 5 временных точках: (0 (до введения дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после введения дозы) в два разных дня. |
0 (до дозы), 30 минут, 1 час, 3 часа и 6 часов после дозы в два разных дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Giselle Saulnier-Sholler, MD, Beat Childhood Cancer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Urban-Wojciuk Z, Graham A, Barker K, Kwok C, Sbirkov Y, Howell L, Campbell J, Woster PM, Poon E, Petrie K, Chesler L. The biguanide polyamine analog verlindamycin promotes differentiation in neuroblastoma via induction of antizyme. Cancer Gene Ther. 2022 Jul;29(7):940-950. doi: 10.1038/s41417-021-00386-6. Epub 2021 Sep 14.
- Batth IS, Dao L, Satelli A, Mitra A, Yi S, Noh H, Li H, Brownlee Z, Zhou S, Bond J, Wang J, Gill J, Sholler GS, Li S. Cell surface vimentin-positive circulating tumor cell-based relapse prediction in a long-term longitudinal study of postremission neuroblastoma patients. Int J Cancer. 2020 Dec 15;147(12):3550-3559. doi: 10.1002/ijc.33140. Epub 2020 Jun 23. Erratum In: Int J Cancer. 2021 Mar 15;148(6):E6.
- Lewis EC, Kraveka JM, Ferguson W, Eslin D, Brown VI, Bergendahl G, Roberts W, Wada RK, Oesterheld J, Mitchell D, Foley J, Zage P, Rawwas J, Rich M, Lorenzi E, Broglio K, Berry D, Saulnier Sholler GL. A subset analysis of a phase II trial evaluating the use of DFMO as maintenance therapy for high-risk neuroblastoma. Int J Cancer. 2020 Dec 1;147(11):3152-3159. doi: 10.1002/ijc.33044. Epub 2020 May 24.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 марта 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
23 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Нейробластома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Трипаноцидные агенты
- Ингибиторы орнитиндекарбоксилазы
- Эфлорнитин
Другие идентификационные номера исследования
- NMTRC003B
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .