Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventieve proef met difluormethylornithine (DFMO) bij hoogrisicopatiënten met neuroblastoom dat in remissie is

2 augustus 2024 bijgewerkt door: Giselle Sholler

Een preventieve fase II-studie van DFMO (Eflornithine HCl) als een enkel middel bij patiënten met neuroblastoom met een hoog risico in remissie

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van een nieuw onderzoeksgeneesmiddel om herhaling van neuroblastoom dat in remissie is te voorkomen. Dit studiegeneesmiddel heet DFMO. De doelstellingen van deze studie zijn het monitoren van de veiligheid en het kijken naar de werkzaamheid van DFMO.

De veiligheid van het voorgestelde doseringsregime in dit onderzoek zal worden getest door middel van een voortdurende afweging van risico's en voordelen tijdens het onderzoek. Een patiënt die baat heeft bij de behandeling, geen vooruitgang boekt tijdens de therapie en bij afwezigheid van veiligheidsproblemen in verband met DFMO, kan de behandeling tot 27 cycli voortzetten met de verwachting dat er een algemeen klinisch voordeel zal zijn.

De procedures die bij deze studie betrokken zijn, omvatten medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, pols, temperatuur), bloedonderzoek, urinetests, MRI- of CT-scan van de tumor(en), meta-iodobenzylguanidine (MIBG) scans, en Beenmerg aspiraties. Al deze tests en procedures worden beschouwd als standaardzorg voor deze populatie. Medicijntoediening maakt ook deel uit van dit protocol, inclusief een nieuw medicijn voor onderzoek, DFMO genaamd.

Het voorgestelde doseringsregime is een orale dosis DFMO-tabletten twee keer per dag voor elke dag tijdens de studie. Er zullen 27 cycli zijn. Elke cyclus duurt 28 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

140

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • Children's Hospital and Clinics on Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78723
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Centers
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: 0-21 jaar op het moment van diagnose.
  • Diagnose: histologische verificatie op het moment van de oorspronkelijke diagnose of een eerdere terugval van neuroblastoom met een hoog risico.
  • Ziektestatus: neuroblastoom dat in remissie is
  • De eerste dosis studiemedicatie moet meer dan 30 dagen na voltooiing van de cytotoxische en antilichaamtherapie en minder dan 120 dagen na eerdere therapie zijn
  • Een negatieve zwangerschapstest in serum of urine is vereist voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (begin van de menstruatie of ≥13 jaar).
  • Zowel mannelijke als vrouwelijke postpuberale proefpersonen moeten ermee instemmen een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende zes maanden nadat de behandeling is gestopt. Deze methoden omvatten totale onthouding (geen seks), orale anticonceptiva ("de pil"), een intra-uterien apparaat (IUD), levonorgestrel-implantaten (Norplant) of injecties met medroxyprogesteronacetaat (Depo-provera-opnamen). Als een van deze niet kan worden gebruikt, wordt anticonceptieschuim met een condoom aanbevolen.
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 500/μl en aantal bloedplaatjes >50.000/μl

  • Vereisten voor orgaanfuncties: Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door:

    • Aspartaataminotransferase (AST) en Alaninetransaminase (ALT)
    • Serumbilirubine moet ≤ 2,0 mg/dl zijn
    • Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht
  • Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen en/of wettelijke voogden moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

  • Lansky-score < 60%
  • Lichaamsoppervlakte (BSA) (m2) van
  • Geneesmiddelen voor onderzoek: Proefpersonen die momenteel een ander geneesmiddel in onderzoek krijgen, zijn uitgesloten van deelname.
  • Middelen tegen kanker: proefpersonen die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking. Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de effecten van eerdere chemotherapie (hematologische en beenmergsuppressie-effecten).
  • Infectie: Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking totdat de infectie naar de mening van de onderzoeker als goed onder controle wordt beschouwd.
  • Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, of bij wie de naleving waarschijnlijk niet optimaal is, dienen te worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DFMO tweemaal daags
Proefpersonen krijgen zevenentwintig (27) cycli orale DFMO in een dosis van 500 tot 1000 mg/m2 tweemaal daags op elke dag van een cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: DFMO
Proefpersonen krijgen zevenentwintig (27) cycli orale DFMO in een dosis van 500 tot 1000 mg/m2 tweemaal daags op elke dag van een cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Difluormethylornithine
  • eflornithine HCl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met gebeurtenisvrije overleving (EFS) tijdens studie.
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de preventieve activiteit van DFMO als een enkelvoudig middel te evalueren bij patiënten die in remissie zijn op basis van: gebeurtenisvrije overleving (EFS)
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Evaluatie van de preventieve activiteit van DFMO als enkelvoudig middel bij patiënten met neuroblastoom die in remissie zijn op basis van: Totale overleving (OS)
2 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: 2 jaar
Doorgaan met het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van DFMO als monotherapie en bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met neuroblastoom met een hoog risico dat in remissie is.
2 jaar
Test de overlevingsassociatie met het ODC1-genotype
Tijdsspanne: 2 jaar

Tests (p-waarde) van de associatie van overleving met ODC1 single-nucleotide polymorfisme rs2302616 genotype.

Bloed: microRNA-analyse als voorspeller van DFMO-effect, ornithine decarboxylase (ODC) single nucleotide polymorphism (SNP) analyse in DNA geïsoleerd uit cellen met kern
2 jaar
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Monsters genomen op 5 tijdstippen: (0 (vóór dosis), 30 min, 1 uur, 3 uur en 6 uur na dosis) op twee verschillende dagen

Farmacokinetische assay Cmax/D

Monsters genomen op 5 tijdstippen: (0 (vóór dosis), 30 min, 1 uur, 3 uur en 6 uur na dosis) op twee verschillende dagen.
Monsters genomen op 5 tijdstippen: (0 (vóór dosis), 30 min, 1 uur, 3 uur en 6 uur na dosis) op twee verschillende dagen
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 30 min, 1 uur, 3 uur en 6 uur na de dosis op twee verschillende dagen

Farmacokinetische assay AUC(0-6 uur)/D

Monsters genomen op 5 tijdstippen: (0 (vóór dosis), 30 min, 1 uur, 3 uur en 6 uur na dosis) op twee verschillende dagen
0 (vóór de dosis), 30 min, 1 uur, 3 uur en 6 uur na de dosis op twee verschillende dagen
Tijd om piekplasmaconcentratie (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: 0 (vóór de dosis), 30 min, 1 uur, 3 uur en 6 uur na de dosis op twee verschillende dagen

Farmacokinetische test - tmax, uur

Monsters genomen op 5 tijdstippen: (0 (vóór dosis), 30 min, 1 uur, 3 uur en 6 uur na dosis) op twee verschillende dagen
0 (vóór de dosis), 30 min, 1 uur, 3 uur en 6 uur na de dosis op twee verschillende dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Giselle Sholler

Medewerkers

Beat NB Cancer Foundation
Because of Ezra
K C Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Giselle Saulnier-Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

23 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NMTRC003B

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren