Ensaio preventivo de difluorometilornitina (DFMO) em pacientes de alto risco com neuroblastoma que está em remissão
2 de agosto de 2024 atualizado por: Giselle Sholler
Um ensaio preventivo de Fase II de DFMO (Eflornitina HCl) como agente único em pacientes com neuroblastoma de alto risco em remissão
O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar uma nova droga experimental para prevenir a recorrência de neuroblastoma que está em remissão. Este medicamento do estudo é chamado DFMO. Os objetivos deste estudo serão monitorar a segurança e observar a eficácia do DFMO.
A segurança do regime de dosagem proposto neste estudo será testada por uma avaliação contínua de risco/benefício durante o estudo. Um paciente que se beneficie do tratamento, não progredindo na terapia e na ausência de quaisquer problemas de segurança associados ao DFMO, pode continuar o tratamento por até 27 ciclos com a expectativa de que haverá um benefício clínico geral.
Os procedimentos envolvidos neste estudo incluem histórico médico, exame físico, sinais vitais (pressão arterial, pulso, temperatura), exames de sangue, exames de urina, ressonância magnética ou tomografia computadorizada do(s) tumor(es), exames de meta-iodobenzilguanidina (MIBG) e Aspirações de medula óssea. Todos esses testes e procedimentos são considerados padrão de atendimento para essa população. A administração de medicamentos também faz parte desse protocolo, incluindo um novo medicamento em investigação chamado DFMO.
O regime de dosagem proposto é uma dose oral de comprimidos de DFMO duas vezes ao dia para cada dia durante o estudo. Serão 27 ciclos. Cada ciclo terá 28 dias de duração.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
140
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Connecticut Children's Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Arnold Palmer Hospital for Children
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospital and Clinics on Minnesota
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- The Children's Hospital at Montefiore
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Children's Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Dell Children's Blood and Cancer Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Cancer and Hematology Centers
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 0-21 anos no momento do diagnóstico.
- Diagnóstico: verificação histológica no momento do diagnóstico original ou uma recidiva anterior de neuroblastoma de alto risco.
- Estado da doença: Neuroblastoma que está em remissão
- A primeira dose da medicação do estudo deve ser superior a 30 dias após a conclusão da terapia citotóxica e de anticorpos e inferior a 120 dias após a terapia anterior
- Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário para mulheres com potencial para engravidar (início da menstruação ou ≥13 anos de idade).
- Ambos os sujeitos do estudo pós-púberes, tanto homens quanto mulheres, precisam concordar em usar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o tratamento e por seis meses após a interrupção do tratamento. Esses métodos incluem abstinência total (sem sexo), contraceptivos orais ("pílula"), dispositivo intrauterino (DIU), implantes de levonorgestrel (Norplant) ou injeções de acetato de medroxiprogesterona (injeções de Depo-provera). Se um deles não puder ser usado, recomenda-se espuma anticoncepcional com camisinha.
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500/μl e contagem de plaquetas > 50.000/μl
Requisitos de Função de Órgãos: Os indivíduos devem ter função hepática adequada, conforme definido por:
- Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Transaminase (ALT)
- A bilirrubina sérica deve ser ≤ 2,0 mg/dl
- Creatinina sérica com base na idade/sexo
- Consentimento Informado: Todos os sujeitos e/ou responsáveis legais devem assinar o consentimento informado por escrito. O assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
Critério de exclusão:
- Escore de Lansky < 60%
- Área de Superfície Corporal (BSA) (m2) de
- Medicamentos em investigação: Os indivíduos que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação são excluídos da participação.
- Agentes anticâncer: Indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis. Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos da quimioterapia anterior (efeitos hematológicos e de supressão da medula óssea).
- Infecção: Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis até que a infecção seja considerada bem controlada na opinião do investigador.
- Os indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, ou nos quais o cumprimento provavelmente será abaixo do ideal, devem ser excluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DFMO duas vezes ao dia
Os indivíduos receberão vinte e sete (27) ciclos de DFMO oral em uma dose de 500 a 1000 mg/m2 BID em cada dia de um ciclo de 28 dias.
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Os indivíduos receberão vinte e sete (27) ciclos de DFMO oral em uma dose de 500 a 1000 mg/m2 BID em cada dia de um ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com sobrevida livre de eventos (EFS) durante o estudo.
Prazo: 2 anos
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Avaliar a atividade preventiva do DFMO como agente único em pacientes em remissão com base em: Sobrevida livre de eventos (EFS)
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com sobrevida geral (OS)
Prazo: 2 anos
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Avaliar a atividade preventiva do DFMO como agente único em pacientes com neuroblastoma que estão em remissão com base em: Sobrevivência geral (OS)
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2 anos
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 2 anos
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Continuar a determinar a segurança e tolerabilidade do DFMO como agente único e em pacientes pediátricos e adultos jovens com neuroblastoma de alto risco que está em remissão.
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2 anos
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Teste a associação de sobrevivência com o genótipo ODC1
Prazo: 2 anos
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Testes (p-valor) da associação de sobrevivência com o genótipo rs2302616 do polimorfismo de nucleotídeo único ODC1. Sangue: análise de microRNA como preditor do efeito DFMO, análise de polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) de ornitina descarboxilase (ODC) em DNA isolado de células nucleadas |
2 anos
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Amostras coletadas em 5 pontos de tempo: (0 (pré-dose), 30min, 1 hora, 3 horas e 6 horas pós-dose) em dois dias diferentes
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Ensaio farmacocinético Cmax/D Amostras coletadas em 5 pontos de tempo: (0 (pré-dose), 30min, 1 hora, 3 horas e 6 horas pós-dose) em dois dias diferentes. |
Amostras coletadas em 5 pontos de tempo: (0 (pré-dose), 30min, 1 hora, 3 horas e 6 horas pós-dose) em dois dias diferentes
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Área sob a curva de concentração de plasma versus tempo (AUC)
Prazo: 0 (pré-dose), 30min, 1 hora, 3 horas e 6 horas pós-dose em dois dias diferentes
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Ensaio farmacocinético AUC(0-6 h)/D Amostras coletadas em 5 pontos de tempo: (0 (pré-dose), 30min, 1 hora, 3 horas e 6 horas pós-dose) em dois dias diferentes |
0 (pré-dose), 30min, 1 hora, 3 horas e 6 horas pós-dose em dois dias diferentes
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: 0 (pré-dose), 30min, 1 hora, 3 horas e 6 horas pós-dose em dois dias diferentes
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Ensaio farmacocinético - tmax, hr Amostras coletadas em 5 pontos de tempo: (0 (pré-dose), 30min, 1 hora, 3 horas e 6 horas pós-dose) em dois dias diferentes |
0 (pré-dose), 30min, 1 hora, 3 horas e 6 horas pós-dose em dois dias diferentes
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Giselle Saulnier-Sholler, MD, Beat Childhood Cancer
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Urban-Wojciuk Z, Graham A, Barker K, Kwok C, Sbirkov Y, Howell L, Campbell J, Woster PM, Poon E, Petrie K, Chesler L. The biguanide polyamine analog verlindamycin promotes differentiation in neuroblastoma via induction of antizyme. Cancer Gene Ther. 2022 Jul;29(7):940-950. doi: 10.1038/s41417-021-00386-6. Epub 2021 Sep 14.
- Lewis EC, Kraveka JM, Ferguson W, Eslin D, Brown VI, Bergendahl G, Roberts W, Wada RK, Oesterheld J, Mitchell D, Foley J, Zage P, Rawwas J, Rich M, Lorenzi E, Broglio K, Berry D, Saulnier Sholler GL. A subset analysis of a phase II trial evaluating the use of DFMO as maintenance therapy for high-risk neuroblastoma. Int J Cancer. 2020 Dec 1;147(11):3152-3159. doi: 10.1002/ijc.33044. Epub 2020 May 24.
- Batth IS, Dao L, Satelli A, Mitra A, Yi S, Noh H, Li H, Brownlee Z, Zhou S, Bond J, Wang J, Gill J, Sholler GS, Li S. Cell surface vimentin-positive circulating tumor cell-based relapse prediction in a long-term longitudinal study of postremission neuroblastoma patients. Int J Cancer. 2020 Dec 15;147(12):3550-3559. doi: 10.1002/ijc.33140. Epub 2020 Jun 23. Erratum In: Int J Cancer. 2021 Mar 15;148(6):E6. doi: 10.1002/ijc.33419.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
27 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
24 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de março de 2015
Primeira postagem (Estimado)
23 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Agentes Tripanocidas
- Inibidores da Ornitina Descarboxilase
- Eflornitina
Outros números de identificação do estudo
- NMTRC003B
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