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Präventive Studie mit Difluormethylornithin (DFMO) bei Hochrisikopatienten mit Neuroblastom in Remission

2. August 2024 aktualisiert von: Giselle Sholler

Eine präventive Phase-II-Studie mit DFMO (Eflornithin-HCl) als Einzelwirkstoff bei Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom in Remission

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist die Bewertung eines neuen Prüfpräparats zur Verhinderung des Wiederauftretens von Neuroblastomen in Remission. Dieses Studienmedikament heißt DFMO. Die Ziele dieser Studie bestehen darin, die Sicherheit zu überwachen und die Wirksamkeit von DFMO zu untersuchen.

Die Sicherheit des vorgeschlagenen Dosierungsschemas in dieser Studie wird durch eine laufende Nutzen-Risiko-Bewertung während der Studie getestet. Ein Patient, der von der Behandlung profitiert, keine Fortschritte bei der Therapie macht und keine Sicherheitsprobleme im Zusammenhang mit DFMO hat, kann die Behandlung bis zu 27 Zyklen fortsetzen, mit der Erwartung, dass es einen klinischen Gesamtnutzen geben wird.

Die an dieser Studie beteiligten Verfahren umfassen Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen (Blutdruck, Puls, Temperatur), Bluttests, Urintests, MRT- oder CT-Scan des Tumors/der Tumore, Meta-Iodbenzylguanidin (MIBG)-Scans und Streben nach Knochenmark. Alle diese Tests und Verfahren gelten als Behandlungsstandard für diese Patientengruppe. Die Verabreichung von Arzneimitteln ist ebenfalls Teil dieses Protokolls, einschließlich eines neuen Prüfpräparats namens DFMO.

Das vorgeschlagene Dosierungsschema ist eine orale Dosis von DFMO-Tabletten zweimal täglich für jeden Tag während der Studie. Es gibt 27 Zyklen. Jeder Zyklus dauert 28 Tage.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

140

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
        • Connecticut Children's Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Children's Hospital and Clinics on Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Centers
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Primary Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 0-21 Jahre zum Zeitpunkt der Diagnose.
  • Diagnose: Histologische Überprüfung entweder zum Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose oder eines früheren Rückfalls eines Hochrisiko-Neuroblastoms.
  • Krankheitsstatus: Neuroblastom, das sich in Remission befindet
  • Die erste Dosis der Studienmedikation muss mehr als 30 Tage nach Abschluss der zytotoxischen und Antikörpertherapie und weniger als 120 Tage nach der vorherigen Therapie betragen
  • Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Einsetzen der Menstruation oder ≥ 13 Jahre) erforderlich.
  • Sowohl männliche als auch weibliche postpubertäre Studienteilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung und für sechs Monate nach Beendigung der Behandlung eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Diese Methoden umfassen totale Abstinenz (kein Sex), orale Kontrazeptiva („die Pille“), ein Intrauterinpessar (IUP), Levonorgestrel-Implantate (Norplant) oder Medroxyprogesteronacetat-Injektionen (Depo-Provera-Spritzen). Wenn eines davon nicht verwendet werden kann, wird ein Verhütungsschaum mit Kondom empfohlen.
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500/μl und Thrombozytenzahl > 50.000/μl

  • Anforderungen an die Organfunktion: Die Probanden müssen über eine angemessene Leberfunktion verfügen, wie definiert durch:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT)
    • Serumbilirubin muss ≤ 2,0 mg/dl sein
    • Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht
  • Einverständniserklärung: Alle Probanden und/oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

  • Lansky-Score < 60 %
  • Körperoberfläche (BSA) (m2) von
  • Prüfpräparate: Probanden, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
  • Antikrebsmittel: Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Probanden müssen sich vollständig von den Wirkungen der vorherigen Chemotherapie erholt haben (hämatologische und knochenmarksupprimierende Wirkungen).
  • Infektion: Probanden mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht geeignet, bis die Infektion nach Meinung des Prüfarztes als gut kontrolliert beurteilt wird.
  • Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, oder bei denen die Compliance wahrscheinlich suboptimal ist, sollten ausgeschlossen werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DFMO zweimal täglich
Die Probanden erhalten siebenundzwanzig (27) Zyklen orales DFMO in einer Dosis von 500 bis 1000 mg/m2 BID an jedem Tag eines 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: DFMO
Die Probanden erhalten siebenundzwanzig (27) Zyklen orales DFMO in einer Dosis von 500 bis 1000 mg/m2 BID an jedem Tag eines 28-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
  • Difluormethylornithin
  • Eflornithin HCl

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit ereignisfreiem Überleben (EFS) während der Studie.
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der präventiven Aktivität von DFMO als Monotherapie bei Patienten in Remission basierend auf: Ereignisfreiem Überleben (EFS)
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 2 Jahre
Bewertung der präventiven Aktivität von DFMO als Monotherapie bei Patienten mit Neuroblastom, die sich in Remission befinden, basierend auf: Gesamtüberleben (OS)
2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 2 Jahre
Weitere Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von DFMO als Einzelsubstanz und bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom, das sich in Remission befindet.
2 Jahre
Testen Sie die Association of Survival mit dem ODC1-Genotyp
Zeitfenster: 2 Jahre

Tests (p-Wert) der Assoziation des Überlebens mit dem ODC1-Einzelnukleotid-Polymorphismus rs2302616-Genotyp.

Blut: microRNA-Analyse als Prädiktor des DFMO-Effekts, Ornithindecarboxylase (ODC) Single Nucleotide Polymorphism (SNP)-Analyse in DNA, die aus kernhaltigen Zellen isoliert wurde
2 Jahre
Spitzenplasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Proben wurden zu 5 Zeitpunkten entnommen: (0 (vor der Dosis), 30 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Dosis) an zwei verschiedenen Tagen

Pharmakokinetischer Assay Cmax/D

Proben wurden zu 5 Zeitpunkten entnommen: (0 (vor der Dosis), 30 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Dosis) an zwei verschiedenen Tagen.
Proben wurden zu 5 Zeitpunkten entnommen: (0 (vor der Dosis), 30 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Dosis) an zwei verschiedenen Tagen
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 30 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Dosis an zwei verschiedenen Tagen

Pharmakokinetischer Assay AUC(0-6 h)/D

Proben wurden zu 5 Zeitpunkten entnommen: (0 (vor der Dosis), 30 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Dosis) an zwei verschiedenen Tagen
0 (vor der Dosis), 30 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Dosis an zwei verschiedenen Tagen
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax)
Zeitfenster: 0 (vor der Dosis), 30 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Dosis an zwei verschiedenen Tagen

Pharmakokinetischer Assay – tmax, Std

Proben wurden zu 5 Zeitpunkten entnommen: (0 (vor der Dosis), 30 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Dosis) an zwei verschiedenen Tagen
0 (vor der Dosis), 30 Minuten, 1 Stunde, 3 Stunden und 6 Stunden nach der Dosis an zwei verschiedenen Tagen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Giselle Sholler

Mitarbeiter

Beat NB Cancer Foundation
Because of Ezra
K C Pharmaceuticals Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Giselle Saulnier-Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. August 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. März 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NMTRC003B

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