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Essai préventif de difluorométhylornithine (DFMO) chez des patients à haut risque atteints de neuroblastome en rémission

2 août 2024 mis à jour par: Giselle Sholler

Un essai préventif de phase II du DFMO (chlorhydrate d'éflornithine) en tant qu'agent unique chez des patients atteints d'un neuroblastome à haut risque en rémission

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer un nouveau médicament expérimental pour prévenir la réapparition du neuroblastome en rémission. Ce médicament à l'étude est appelé DFMO. Les objectifs de cette étude seront de surveiller l'innocuité et d'examiner l'efficacité du DFMO.

L'innocuité du schéma posologique proposé dans cet essai sera testée par une évaluation continue des risques/avantages au cours de l'étude. Un patient bénéficiant d'un traitement, ne progressant pas sous traitement et en l'absence de tout problème de sécurité associé au DFMO peut poursuivre le traitement jusqu'à 27 cycles dans l'espoir qu'il y aura un bénéfice clinique global.

Les procédures impliquées dans cette étude comprennent les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux (tension artérielle, pouls, température), les tests sanguins, les tests d'urine, l'IRM ou la tomodensitométrie de la ou des tumeurs, les analyses de méta-iodobenzylguanidine (MIBG), et Aspirations de la moelle osseuse. Tous ces tests et procédures sont considérés comme la norme de soins pour cette population. L'administration de médicaments fait également partie de ce protocole, y compris un nouveau médicament expérimental appelé DFMO.

Le schéma posologique proposé est une dose orale de comprimés de DFMO deux fois par jour pour chaque jour pendant l'étude. Il y aura 27 cycles. Chaque cycle durera 28 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

140

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
        • Connecticut Children's Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Children's Hospital and Clinics on Minnesota
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • The Children's Hospital at Montefiore
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Levine Children's Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Children's Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Cancer and Hematology Centers
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • Primary Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 0-21 ans au moment du diagnostic.
  • Diagnostic : vérification histologique soit au moment du diagnostic initial, soit lors d'une rechute antérieure de neuroblastome à haut risque.
  • Statut de la maladie : neuroblastome en rémission
  • La première dose du médicament à l'étude doit être supérieure à 30 jours après la fin du traitement cytotoxique et par anticorps et inférieure à 120 jours après le traitement précédent
  • Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis pour les femmes en âge de procréer (apparition des règles ou âge ≥ 13 ans).
  • Les sujets masculins et féminins de l'étude post-pubère doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pendant le traitement et pendant six mois après l'arrêt du traitement. Ces méthodes comprennent l'abstinence totale (pas de relations sexuelles), les contraceptifs oraux ("la pilule"), un dispositif intra-utérin (DIU), des implants de lévonorgestrel (Norplant) ou des injections d'acétate de médroxyprogestérone (injections de Depo-provera). Si l'un d'entre eux ne peut pas être utilisé, une mousse contraceptive avec un préservatif est recommandée.
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 500/μl et numération plaquettaire > 50 000/μl

  • Exigences fonctionnelles des organes : les sujets doivent avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par :

    • Aspartate Aminotransférase (AST) et Alanine transaminase (ALT)
    • La bilirubine sérique doit être ≤ 2,0 mg/dl
    • Créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe
  • Consentement éclairé : Tous les sujets et/ou tuteurs légaux doivent signer un consentement écrit éclairé. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

Critère d'exclusion:

  • Score de Lansky < 60 %
  • Surface corporelle (BSA) (m2) de
  • Médicaments expérimentaux : les sujets qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental sont exclus de la participation.
  • Agents anticancéreux : les sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles. Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets d'une chimiothérapie antérieure (effets hématologiques et de suppression de la moelle osseuse).
  • Infection : les sujets qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles tant que l'infection n'est pas jugée bien contrôlée de l'avis de l'investigateur.
  • Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude, ou chez qui la conformité est susceptible d'être sous-optimale, doivent être exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DFMO deux fois par jour
Les sujets recevront vingt-sept (27) cycles de DFMO oral à une dose de 500 à 1000 mg/m2 BID chaque jour d'un cycle de 28 jours.
Médicament: DFMO
Les sujets recevront vingt-sept (27) cycles de DFMO oral à une dose de 500 à 1000 mg/m2 BID chaque jour d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Difluorométhylornithine
  • chlorhydrate d'éflornithine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec survie sans événement (EFS) pendant l'étude.
Délai: 2 années
Évaluer l'activité préventive du DFMO en tant qu'agent unique chez les patients en rémission sur la base : de la survie sans événement (EFS)
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une survie globale (OS)
Délai: 2 années
Évaluer l'activité préventive du DFMO en tant qu'agent unique chez les patients atteints de neuroblastome qui sont en rémission sur la base : de la survie globale (SG)
2 années
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 2 années
Continuer à déterminer l'innocuité et la tolérabilité du DFMO en tant qu'agent unique et chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'un neuroblastome à haut risque en rémission.
2 années
Testez l'association de la survie avec le génotype ODC1
Délai: 2 années

Tests (p-value) de l'association de la survie avec le génotype rs2302616 du polymorphisme mononucléotidique ODC1.

Sang : analyse des microARN comme facteur prédictif de l'effet DFMO, analyse du polymorphisme mononucléotidique (SNP) de l'ornithine décarboxylase (ODC) dans l'ADN isolé à partir de cellules nucléées
2 années
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Échantillons prélevés à 5 moments : (0 (pré-dose), 30 min, 1 heure, 3 heures et 6 heures après la dose) sur deux jours différents

Dosage pharmacocinétique Cmax/J

Échantillons prélevés à 5 points dans le temps : (0 (pré-dose), 30 min, 1 heure, 3 heures et 6 heures après la dose) sur deux jours différents.
Échantillons prélevés à 5 moments : (0 (pré-dose), 30 min, 1 heure, 3 heures et 6 heures après la dose) sur deux jours différents
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: 0 (pré-dose), 30 min, 1 heure, 3 heures et 6 heures après la dose sur deux jours différents

Dosage pharmacocinétique ASC(0-6 h)/J

Échantillons prélevés à 5 moments : (0 (pré-dose), 30 min, 1 heure, 3 heures et 6 heures après la dose) sur deux jours différents
0 (pré-dose), 30 min, 1 heure, 3 heures et 6 heures après la dose sur deux jours différents
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: 0 (pré-dose), 30 min, 1 heure, 3 heures et 6 heures après la dose sur deux jours différents

Dosage pharmacocinétique - tmax, hr

Échantillons prélevés à 5 moments : (0 (pré-dose), 30 min, 1 heure, 3 heures et 6 heures après la dose) sur deux jours différents
0 (pré-dose), 30 min, 1 heure, 3 heures et 6 heures après la dose sur deux jours différents

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Giselle Sholler

Collaborateurs

Beat NB Cancer Foundation
Because of Ezra
K C Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Giselle Saulnier-Sholler, MD, Beat Childhood Cancer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

27 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

24 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2015

Première publication (Estimé)

23 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NMTRC003B

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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