Aineenvaihduntaprofiili ja proteaasiaktiivisuus biomarkkereina valtimovasospasien varhaiseen havaitsemiseen valtimon vasospasmissa aneurysmaalisen subaraknoidisen verenvuodon jälkeen

Aneurysman repeämän aiheuttama subarachnoidaalinen verenvuoto (SAH) on hengenvaarallinen tilanne, joka on suurelta osin riippuvainen verisuonten kouristuksen esiintymisestä 4. vuorokaudesta verenvuodon jälkeen. Tämä vaspasmi aiheuttaa kliinisen sairastuvuuden 30-50 %:lla potilaista. Sitä esiintyy 40 %:lla potilaista, joilla on vaikea SAH.

Tämän tiedosta huolimatta kliinikolla ei ole biomarkkeria riskipotilaiden tunnistamiseksi.

Esitetty projekti on omaperäinen ja sisältää seulontamenetelmän ilman a priori tunnistaa vasospasmin ennustavia biomarkkereita, joista todennäköisesti tulee terapeuttisia kohteita. Toissijaisessa tavoitteessa keskitymme aivo-selkäydinnesteen (CSF) ja veren proteaasiaktiivisuuteen verisuonten supistumisen biomarkkeripotentiaalina subarachnoidaalisen verenvuodon hiljentyessä.

Tämä tutkimus kestää yli vuoden. Potilaat otetaan mukaan Timonen SAR 1 -sairaalaan. Potilaat, joilla on vakava vakava SAH repeämän vuoksi, joka vaatii ulkoisen kammiojohdannaisen (EVD) perustamista, jaetaan kahteen ryhmään ja niitä verrataan yhteen potilasryhmään ilman, että he tarvitsevat EVD-subaraknoidaalista verenvuotoa.

• Ryhmä 1: Potilaat, joilla on vaspasmi
• Ryhmä 2: Potilas, jolla ei ole vasopasmia. Vaspasmin havaitseminen määritettiin konsensuaalista määritelmää käyttäen. CSF-näytteet (EVD:n kautta) ja veri otetaan potilaan saapuessa tehohoitoon ja sitten 3. ja 4. päivän välillä.

Pääkriteerinä tunnistamme vasospasmin biomarkkerit verestä ja aivo-selkäydinnesteestä ilman metabolomiikan a priori oletusta. Analyysi suoritetaan kromatografialla, joka on kytketty korkean erotuskyvyn massaspektrometriin. Tämä menetelmä ei oikeuta tehokasta laskentaa, koska se on vaihe, jossa luodaan hypoteeseja, jotka vaativat lisää biologista validointia tunnistettujen kohteiden perusteella.

Toissijaisina kriteereinä tutkimme veressä ja aivo-selkäydinnesteessä matriisin metalloproteinaasien (MMP) 2 ja 9 välistä yhteyttä ja vasopasmin esiintymistä.

TULOKSET: Tutkimuksen kahdessa vaiheessa ryhmien 1 ja 2 vertailevan analyysin jälkeen määritämme metabolisen profiilin, joka voisi tunnistaa ennustavat biomarkkerit vasopasmin.