Profil métabolomique et activité protéasique comme biomarqueurs pour la détection précoce des vasospas artériels dans le vasospasme artériel après une hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale

L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) par rupture d'anévrisme est une situation engageant le pronostic vital, qui dépend largement de la survenue d'un vasospasme à partir du 4ème jour après l'hémorragie. Ce vasopasme est responsable de morbidité clinique chez 30 à 50 % des patients. Elle survient chez 40 % des patients atteints d'HSA sévère.

Bien qu'il le sache, le clinicien ne dispose d'aucun biomarqueur pour identifier les patients à risque.

Le projet présenté est original et comprend une méthode de criblage sans a priori pour identifier des biomarqueurs prédictifs du vasospasme, susceptibles de devenir des cibles thérapeutiques. En objectif secondaire nous nous intéresserons à l'activité protéasique du liquide céphalo-rachidien (LCR) et du sang comme biomarqueur potentiel de la vasoconstriction au décours d'une hémorragie sous-arachnoïdienne.

Cette étude se déroulera sur une année prospective. L'inclusion des patients se fera au SAR 1 Hôpital de la Timone. Les patients atteints d'HSA sévère sévère par rupture nécessitant la mise en place d'une dérivation ventriculaire externe (EVD) seront divisés en deux groupes et comparés à un groupe de patients ne nécessitant pas d'hémorragie sous-arachnoïdienne EVD.

• Groupe 1 : Patients atteints de vasopasme
• Groupe 2 : Patient ne présentant pas de vasopasme La détection du vasopasme a été définie selon une définition consensuelle. Des prélèvements de LCR (par EVD) et de sang seront effectués à l'arrivée du patient en réanimation puis entre le 3ème et le 4ème jour.

Comme critère principal, nous identifierons des biomarqueurs de vasospasme dans le sang et le LCR sans hypothèse a priori par métabolomique. L'analyse se fera par système de chromatographie couplé à un spectromètre de masse à haute résolution. Cette méthode ne justifie pas un calcul efficace car il s'agit d'une étape de génération d'hypothèses nécessitant une validation biologique complémentaire sur la base des cibles identifiées.

Les critères secondaires, nous étudierons dans le sang et le LCR l'association entre les métalloprotéinases matricielles (MMP) 2 et 9 et la survenue d'un vasopasme.

RÉSULTATS : Après analyse comparative des groupes 1 et 2 en deux phases de l'étude, nous définirons un profil métabolique qui pourra identifier des biomarqueurs prédictifs du vasopasme.