Profilo metabolomico e attività proteasica come biomarcatori per la diagnosi precoce di vasospas arteriosi nel vasospasmo arterioso dopo emorragia subaracnoidea aneurismatica

L'emorragia subaracnoidea (SAH) da aneurisma rotto è una situazione pericolosa per la vita, che dipende in gran parte dall'insorgenza di vasospasmo dal 4° giorno dopo l'emorragia. Questo vasopasmo è responsabile della morbilità clinica nel 30-50% dei pazienti. Si verifica nel 40% dei pazienti con SAH grave.

Pur sapendo questo, il medico non dispone di biomarcatori per identificare i pazienti a rischio.

Il progetto presentato è originale e prevede un metodo di screening senza a priori per identificare biomarcatori predittivi di vasospasmo, suscettibili di diventare bersagli terapeutici. Come obiettivo secondario ci concentreremo sull'attività proteasica del liquido cerebrospinale (CSF) e del sangue come potenziale biomarcatore di vasocostrizione al calare dell'emorragia subaracnoidea.

Questo studio si svolgerà prospetticamente nell'arco di un anno. L'inserimento dei pazienti avverrà presso l'Ospedale SAR 1 di Timone. I pazienti con grave SAH grave da rottura che richiede l'istituzione di una derivazione ventricolare esterna (EVD) saranno divisi in due gruppi e confrontati con un gruppo di pazienti senza richiedere un'emorragia subaracnoidea EVD.

• Gruppo 1: Pazienti con vasopasmo
• Gruppo 2: Pazienti che non presentano vasopasmo Il rilevamento del vasopasmo è stato definito utilizzando una definizione consensuale. I campioni di CSF (tramite EVD) e sangue verranno prelevati all'arrivo del paziente in terapia intensiva e successivamente tra il 3° e il 4° giorno.

Come criterio principale, identificheremo biomarcatori di vasospasmo nel sangue e nel liquido cerebrospinale senza assunzioni a priori da parte della metabolomica. L'analisi avverrà mediante sistema cromatografico accoppiato ad uno spettrometro di massa ad alta risoluzione. Questo metodo non giustifica un calcolo efficace perché è una fase di generazione di ipotesi che richiedono un'ulteriore convalida biologica basata sugli obiettivi identificati.

I criteri secondari, studieremo nel sangue e nel CSF l'associazione tra le metalloproteinasi della matrice (MMP) 2 e 9 e l'insorgenza di vasopasmo.

RISULTATI: Dopo l'analisi comparativa dei gruppi 1 e 2 in due fasi dello studio, definiremo un profilo metabolico che potrebbe identificare i biomarcatori predittivi del vasopasmo.