Entinostaatti, nivolumabi ja ipilimumabi hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella, tai paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-negatiivinen rintasyöpä
lauantai 12. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 1 tutkimus, jossa arvioidaan entinostatin ja nivolumabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa antituumorivaikutusta ipilimumabin kanssa tai ilman sitä pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan entinostaatin ja nivolumabin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä ipilimumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet muualle kehoon ja joita ei yleensä voida parantaa tai kontrolloida hoidolla (metastaattinen) tai jotka eivät poistetaan leikkauksella (ei leikattavissa) tai ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä, joka on levinnyt läheiseen kudokseen tai imusolmukkeisiin tai muihin kehon osiin.
Entinostaatti voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä (paikallisesti edennyt/metastaattinen). Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten nivolumabilla ja ipilimumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Entinostaatin ja nivolumabin antaminen yhdessä ipilimumabin kanssa voi toimia paremmin hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida entinostaatin ja nivolumabin yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä ipilimumabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
II. Entinostaatin ja nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmän suositeltu vaiheen II annos (RP2D) määritetään potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, ja vahvistetaan edelleen yhdistelmähoidon turvallisuus potilailla, joilla on edennyt HER2-negatiivinen rintasyöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida, johtaako hoito entinostaatilla yksinään tai yhdessä nivolumabin ja ipilimumabin kanssa kasvaimen antigeenispesifisten efektori-T-solujen (Teff) ja säätelevien T-solujen (Treg) suhteen kasvuun kasvainbiopsioissa verrattuna lähtötilanteeseen.
II. Kuvaamaan entinostaatin ja nivolumabin alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta yhdessä ipilimumabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
III. Arvioida alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta RP2D:llä hoidettujen potilaiden laajennetussa ryhmässä, jolla on pitkälle edennyt rintasyöpä.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Tutkia muutoksia immuunijärjestelmään liittyvissä biomarkkereissa (esim. tarkistuspistereseptorien [PD-1/PD-L1] ilmentyminen, myeloidista peräisin olevien suppressorisolujen [MDSC] lukumäärä, tulehduksellinen T-solujen allekirjoitus, T-solureseptori [TCR] -valikoima ) kasvainbiopsioissa tai perifeerisen veren lymfosyyteissä (PBL) ennen ja jälkeen hoidon.
II. Korreloida muutoksia immuunijärjestelmään liittyvissä biomarkkereissa ennen yhdistelmähoitoa ja sen jälkeen vasteen kanssa.
III. Tuumorispesifisten mutaatioiden ja potilaan T-solujen tunnistamien mutanttien neoantigeenien mittaaminen kasvainbiopsioista ja yhteyden kuvaaminen vasteen kanssa.
IV. Arvioida muutoksia T-soluissa, jotka tunnistavat kasvainspesifisiä mutanttineoantigeenejä perifeerisen veren lymfosyyteissä (PBL) ennen ja jälkeen hoidon.
V. Arvioida muutoksia ehdokasgeenin ilmentymisessä, mukaan lukien atsasitidiinin (AZA) immuunigeenit (AIM-geenit) pahanlaatuisessa kudoksessa, geenin metylaation vaimentaminen kiertävässä deoksiribonukleiinihapossa (DNA) ja pahanlaatuisessa kudoksessa ennen ja jälkeen hoitoa.
VI. Korreloimaan farmakodynaamiset tulokset (esim. turvallisuus, tehokkuus ja muutokset geenimetylaatiotilanteessa) entinostaatille altistumisen (eli farmakokinetiikka) kanssa, kun sitä annetaan yhdessä nivolumabin kanssa ipilimumabin kanssa tai ilman sitä.
VII. Suorittaa farmakogenomisia assosiaatioanalyysejä CD86-geenipolymorfismien mahdollisen kliinisen hyödyn arvioimiseksi immuunivälitteisten haittatapahtumien geneettisinä tekijöinä.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat entinostaattia suun kautta (PO) päivinä -14 ja -7 ja sitten viikoittain, nivolumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä ja sitten joka toinen viikko ja ipilimumabia IV 90 minuutin ajan päivänä 1 ja sen jälkeen 6 viikon välein 4 annosta. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti ja sitten 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
57
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Annoksen nostaminen: potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-lesekoitavissa ja joille ei ole olemassa tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai ne eivät ole enää tehokkaita tai joille anti-PD-L1/sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni (CTLA)-4 on sopiva
- Annoksen laajentaminen: potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintojen adenokarsinooma (ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 [HER2]-negatiivinen), joka on paikallisesti edennyt/metastaattinen ja edennyt normaalihoidosta huolimatta; vähintään 1 aikaisempi kemoterapia-ohjelma metastaattisissa olosuhteissa ja kaksi hormonihoitolinjaa (adjuvantti- tai metastaattisena hoitona) potilaille, joilla on hormonireseptoripositiivinen sairaus; HUOMAA: HER2-negatiivisuus määritellään American Society of Clinical Oncology (ASCO) - College of American Pathologists (CAP) ohjeiden mukaisesti; potilaat, joiden kasvaimissa on HER2-immunohistokemia (IHC) 3+, in situ -hybridisaatio (ISH) >= 2,0 tai keskimääräinen HER2-kopioluku >= 6,0 signaalia solua kohden, eivät kelpaa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Hemoglobiini (HgB) >= 9,0 g/dl
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); Poikkeus tästä voidaan sallia Gilbertin oireyhtymää sairastaville osallistujille protokollajohtajan dokumentoidulla hyväksynnällä
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min muokatun Cockcroft-Gault-kaavan avulla
- Negatiivinen (seerumi tai virtsa) raskaustesti, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava/ei-mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerit (RECIST) 1.1; potilaat, joilla on pelkkä luusairaus, eivät ole kelvollisia, koska on vaikea saada sarjaluubiopsioita korrelatiivisia analyyseja varten; HUOMAA: potilailla, joilla on metastaattinen maksasairaus, kasvaintaakkaa ei pitäisi pitää merkittävänä (esim. enintään 30 % maksan kokonaistilavuudesta paikallisen tarkastelun/tutkijan arvioiden mukaan)
- Riittävä keuhkojen toiminta happisaturaatiolla arvioituna >= 90 % liikkuessa ja ilman lisähappea
- Potilaalla on oltava saatavilla oleva luuton kasvainleesio, josta voidaan ottaa sarjaydinbiopsianäyte; HUOMAA: jos lähtötilan biopsiaa yritetään ja se epäonnistuu (esim. potilaan intoleranssi, riittämätön kudos), potilasta pidetään silti kelvollisena tutkimukseen; jos ydinbiopsia ei ole mahdollista, protokollan puheenjohtaja/suunnittelija voi hyväksyä etukäteen muut menetelmät
- Nivolumabin, ipilimumabin ja entinostaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa. ja tutkimukseen osallistumisen ajaksi; WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) lähtötasolla; naiset eivät saa imettää; naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli jotka ovat postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä sekä atsoospermiset miehet), eivät tarvitse ehkäisyä; HUOMAA: WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai bilateraalinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa vaiheessa; vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä
- Halukkuus toimittaa kudos- ja verinäytteitä pakollista translaatiotutkimusta varten
- Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai muuta systeemistä hoitoa tai sädehoitoa tai jotka eivät ole toipuneet aiemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista seuraavasti:
- Kemoterapia < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Hormonihoito < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Kohdennettu hoito (muu kuin alla) < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (esim. tyrosiinikinaasin estäjät)
- Trastutsumabi < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Bevasitsumabi < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Nitrosoureat/mitomysiini C < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Sädehoito < 3 viikkoa ennen rekisteröintiä (HUOM: aiemmin säteilytettyä vauriota ei saa käyttää kohdeleesiona, ellei ole todisteita säteilyn jälkeisestä etenemisestä)
- Leikkaus < 3 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Muut hyväksytyt tai tutkittavat edustajat < 3 viikkoa ennen rekisteröintiä, ellei pöytäkirjan puheenjohtaja toisin ilmoita
- Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin epigeneettisiä (esim. histonideasetylaasi [HDAC]-estäjiä, kuten entinostaattia, panobinostaattia, vorinostaattia, romidepsiinia tai demetyloivia aineita, kuten 5-atsasitidiinia tai desitabiinia) immunomoduloivia tai muita tarkistuspisteen estäjiä, tulee harkita vasta keskustelun jälkeen protokollajohtajan kanssa.
- Ne, jotka eivät ole toipuneet akuuteista haittatapahtumista asteeseen < 2 tai lähtötasoon annettujen aineiden vuoksi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ellei protokollajohtaja ole hyväksynyt
- Tunnettu herkkyys tai aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä entinostaatista, nivolumabista tai ipilimumabista; aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle
- Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua ja jotka voivat vaikuttaa elintärkeisiin elinten toimintaan tai vaatia immuunivastetta heikentävää hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, tulee sulkea pois. näitä ovat muun muassa potilaat, joilla on ollut immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen sairaus, multippeliskleroosi, autoimmuuninen (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, systeeminen autoimmuunisairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus (SLE), sidekudossairaudet, skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti ja potilaat, joilla on ollut toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN), Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai fosfolipidioireyhtymä, tulee sulkea pois; potilaat, joilla on vitiligo, hormonaalisia vajaatoimintaa, mukaan lukien kilpirauhastulehdus, hoidetaan korvaavilla hormoneilla, mukaan lukien fysiologiset kortikosteroidit, ovat kelvollisia; nivelreumaa ja muita nivelsairauksia sairastavat potilaat, Sjogrenin oireyhtymä ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisilla lääkkeillä ja potilaat, joilla on positiivinen serologia, kuten antinukleaariset vasta-aineet (ANA), kilpirauhasen vasta-aineet tulee arvioida kohde-elimen osallistumisen ja mahdollisen systeemisen hoidon tarpeen varalta. mutta muuten sen pitäisi olla kelvollinen
- HUOMAA: potilaat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (saapuva tapahtuma). )
- Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa; HUOMAUTUS: koehenkilöillä on oltava perustason happi/kyllästystason vaatimukset kuten edellä
- Potilaat, joilla on aktiivisia tai hoitamattomia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. HUOMAUTUS: Potilailla, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, on oltava vakaa neurologinen tila ja magneettikuvaus (MRI) paikallishoidon (leikkaus tai sädehoito) jälkeen vähintään 4 viikon ajan ilman, että he tarvitsevat immunosuppressiivisia annoksia systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk). prednisoniekvivalenttia) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista (stabiili pieniannoksinen deksametasoni sallittu protokollajohtajan harkinnan mukaan)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka tutkijan arvion mukaan rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska aineilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; Imetys on lopetettava, koska imettäville imeväisille on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta.
- Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia. potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -vasta-aineen (HCV Ab)/ribonukleiinihapon (RNA) (HCV RNA) suhteen, mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, eivät myöskään ole kelvollisia (vaatii lähtötilanteen testauksen); nämä johtuvat mahdollisista farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista tutkimusaineiden kanssa; lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
- Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset = < 10 mg päivittäisiä prednisoniekvivalentteja sallitaan aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; potilaat saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä); systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka = < 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia; lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
- Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihapon samanaikaista antoa, on myös jätetty pois
- Potilaiden, joilla on ollut merkkejä aktiivisesta tai akuutista divertikuliitista, vatsansisäisestä paiseesta, maha-suolikanavan (GI) tukkeutumisesta ja vatsan karsinomatoosista, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä, tulee arvioida mahdollisen lisähoidon tarve ennen tutkimukseen tuloa.
- Toinen aktiivinen pahanlaatuisuus = < 3 vuotta ennen rekisteröintiä lukuun ottamatta ei-melanoottista ihosyöpää tai kaikentyyppistä karsinoomaa in situ; HUOMAA: jos heillä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta spesifistä hoitoa syöpäänsä; mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota pidetään laiskana ja joka ei ole koskaan vaatinut hoitoa, voidaan sallia protokollajohtajan harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (entinostaatti, nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat entinostaattia PO päivinä -14 ja -7 ja sitten viikoittain, nivolumabi IV yli 60 minuutin ajan päivänä 1 ja sen jälkeen joka 2. viikko ja ipilimumabi IV 90 minuutin ajan päivänä 1 ja sen jälkeen 6 viikon välein 4 annosta.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään TT kliinisen tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan.
Potilaille voidaan tehdä PET/CT tai luukuvaus koko tutkimuksen ajan.
Potilaille tehdään myös kudosbiopsia ja verinäyte seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Koska IV
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Tee PET/CT
Muut nimet:
Tee luustokuvaus
Muut nimet:
Tee CT tai PET/CT
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Läpäistä kudoksen biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Entinostaatin ja nivolumabin haittavaikutusten ilmaantuvuus yhdessä ipilimumabin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen
|
Arvioitu National Cancer Institute Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v)5.0 mukaan.
Turvallisuus ja siedettävyys analysoidaan kummankin haaran haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja erityisten laboratoriopoikkeavuuksien (pahin arvosana) perusteella.
Myrkyllisyydet taulukoidaan tyypin ja asteen mukaan kaikille annoksille ja esitetään käyttämällä frekvenssiä ja prosenttiosuuksia CTCAE v5.0:n perusteella.
Annosta rajoittavien toksisuuksien osuus kullakin annostasolla raportoidaan tarkalla 95 %:n luottamusvälillä.
|
Jopa 100 päivää viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset efektori-T-solujen (Teff) ja säätelevien T-solujen (Treg) suhteessa kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 2 viikkoa entinostaatin jälkeen
|
Mitattu parafiiniin upotettujen kasvainnäytteiden immunohistokemiallisella (IHC) värjäyksellä.
Muutoksia käsitellään jatkuvana muuttujana ja niistä tehdään yhteenveto kuvaavilla tilastoilla.
Muutokset esitetään myös graafisesti käyttämällä tutkivia kaavioita (esim.
pylväsdiagrammit, boxplots) ja keskiarvot arvioidaan 95 %:n luottamusvälillä.
Parillisia t-testejä tai ei-parametrista Wilcoxonin etumerkkitestiä voidaan käyttää määrittämään, osoittavatko tiedot muutoksia lähtötasosta vai eivät.
|
Lähtötaso jopa 2 viikkoa entinostaatin jälkeen
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritetään joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saaneiden potilaiden kokonaismääränä jaettuna potilaiden kokonaismäärällä kiinnostavassa populaatiossa (edenneen rintasyövän potilaiden laajennuskohortti).
Kasvaimen arviointi perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versiossa (v)1.1 ja immuunivastekriteereissä (irRC).
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Taudin hallintaaste (laajentunut kohortti potilaista, joilla on edennyt rintasyöpä)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Määritetään CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD) saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuutena kaikkien vasteen arvioitavien potilaiden joukossa RECIST v1.1:n ja irRC:n perusteella.
Arvioitu vahvistetun vasteen saavuttaneiden potilaiden lukumäärällä plus niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on stabiili sairaus vähintään 6 kuukauden ajan, jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, on arvioitu kuuden kuukauden kohdalla
|
Määritetään niiden potilaiden osuudena, jotka ovat hengissä ja joilla ei ole taudin etenemistä (edenneen rintasyövän potilaiden kohortti).
Tarkat binomiaaliset 95 %:n luottamusvälit annetaan.
PFS:n jakauma, vasteen kesto ja vakaan taudin kesto kuvataan Kaplan-Meierin menetelmällä, jos se on perusteltua.
Pitkälle edenneet rintasyöpäpotilaat annoksen korotusosassa, joita hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D), jos niitä on, yhdistetään potilaiden kanssa annoslaajennuskohorttiin näitä analyyseja varten.
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, on arvioitu kuuden kuukauden kohdalla
|
|
Kokonaisvasteen kesto (laajentunut kohortti potilaista, joilla on edennyt rintasyöpä)
Aikaikkuna: Aikamittauskriteerit täyttyvät CR:lle tai PR:lle (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu tai kuolema, arvioitu enintään 5 vuotta
|
Vastauksen kesto kuvataan Kaplan-Meierin menetelmällä, jos se on perusteltua.
Pitkälle edenneet rintasyöpäpotilaat annoksen korotusosassa, joita hoidetaan RP2D:ssä, jos niitä on, yhdistetään potilaiden kanssa annoslaajennuskohorttiin näitä analyyseja varten.
|
Aikamittauskriteerit täyttyvät CR:lle tai PR:lle (kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu tai kuolema, arvioitu enintään 5 vuotta
|
|
Vakaan sairauden kesto (laajentunut kohortti potilaista, joilla on edennyt rintasyöpä)
Aikaikkuna: Ajan mittauskriteerit täyttyvät SD:lle ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu tai kuolema, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Perustuu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versioon (v)1.1 ja immuunivastekriteeriin (irRC).
Stabiilin taudin kesto kuvataan Kaplan-Meierin menetelmällä, jos se on perusteltua.
Pitkälle edenneet rintasyöpäpotilaat annoksen korotusosassa, joita hoidetaan RP2D:ssä, jos niitä on, yhdistetään potilaiden kanssa annoslaajennuskohorttiin näitä analyyseja varten.
|
Ajan mittauskriteerit täyttyvät SD:lle ensimmäiseen päivämäärään asti, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu tai kuolema, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset myeloidiperäisten suppressorisolujen (MDSC) lukumäärässä ääreisveressä ja kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Mitattu virtaussytometrialla ennen ja jälkeen hoidon.
Yhteenveto kuvaavista tilastoista ja esitetty graafisesti tutkivilla kaavioilla yleiselle ja kasvaintyypille, jos se on perusteltua.
Muutokset arvioidaan suhdemuutoksena (jälkeen/ennen) ja tiedot muunnetaan tarvittaessa lokiin.
Ennen hoidon ja sen jälkeistä eroa tutkitaan käyttämällä parillisia t-testejä tai Wilcoxonin merkkitestejä jatkuville muuttujille ja McNemarin testillä dikotomisille tai kategorisille muuttujille.
Immuuniparametrien jakaumat kliinisen vasteen saaneiden ja reagoimattomien välillä arvioidaan ja esitetään graafisesti käyttämällä laatikkokaavioita.
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
Tarkistuspisteestäjien (PD-1/PD-L1) yhdistelmähoidon jälkeinen ilmentyminen kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Mitattu immunohistokemialla (IHC).
Yhteenveto kuvaavista tilastoista ja esitetty graafisesti tutkivilla kaavioilla yleiselle ja kasvaintyypille, jos se on perusteltua.
Muutokset arvioidaan suhdemuutoksena (jälkeen/ennen) ja tiedot muunnetaan tarvittaessa lokiin.
Ennen hoidon ja sen jälkeistä eroa tutkitaan käyttämällä parillisia t-testejä tai Wilcoxonin merkkitestejä jatkuville muuttujille ja McNemarin testillä dikotomisille tai kategorisille muuttujille.
Immuuniparametrien jakaumat kliinisen vasteen saaneiden ja reagoimattomien välillä arvioidaan ja esitetään graafisesti käyttämällä laatikkokaavioita.
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
Muutokset muissa immuunijärjestelmään liittyvissä biomarkkereissa (esim. efektori-T-solujen suhde: säätelevät T-solut, tulehduksellinen T-solujen allekirjoitus, T-solureseptori [TCR] -valikoima) kasvainbiopsioissa tai perifeerisen veren lymfosyyteissä (PBL) ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Yhteenveto kuvaavista tilastoista ja esitetty graafisesti tutkivilla kaavioilla yleiselle ja kasvaintyypille, jos se on perusteltua.
Muutokset arvioidaan suhdemuutoksena (jälkeen/ennen) ja tiedot muunnetaan tarvittaessa lokiin.
Ennen hoidon ja sen jälkeistä eroa tutkitaan käyttämällä parillisia t-testejä tai Wilcoxonin merkkitestejä jatkuville muuttujille ja McNemarin testillä dikotomisille tai kategorisille muuttujille.
Immuuniparametrien jakaumat kliinisen vasteen saaneiden ja reagoimattomien välillä arvioidaan ja esitetään graafisesti käyttämällä laatikkokaavioita.
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
Kasvainspesifiset mutaatiot ja mutantti-neoantigeenit, jotka potilaan T-solut tunnistavat kasvainbiopsioista
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Mitattu koko eksomin sekvensoinnilla.
|
Jopa 8 viikkoa
|
|
Muutokset kasvainspesifisiä mutanttineoantigeenejä tunnistavien T-solujen esiintymistiheydessä kasvainbiopsioissa ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
|
Muutokset ehdokasgeenin uudelleen ilmentymisessä pahanlaatuisessa kudoksessa, geenimetylaation vaimentaminen kiertävässä deoksiribonukleiinihapossa (DNA) ja pahanlaatuisessa kudoksessa ennen ja jälkeen hoidon
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Muutokset arvioidaan suhteen muutoksena (jälkeen/ennen) ja tiedot logaritoidaan tarpeen mukaan symmetrian indusoimiseksi ja vaihtelun stabiloimiseksi.
Ennen hoidon ja sen jälkeistä eroa tutkitaan käyttämällä parillisia t-testejä tai Wilcoxonin merkkitestejä jatkuville muuttujille ja McNemarin testillä dikotomisille tai kategorisille muuttujille.
Immuuniparametrien jakaumat kliinisen vasteen saaneiden ja reagoimattomien välillä arvioidaan ja esitetään graafisesti käyttämällä laatikkokaavioita.
Muutos näissä parametreissa kasvainvasteella arvioitiin käyttämällä Jonckheere-Terpstra-trenditestiä, Wilcoxonin rank-summatestiä sekä tarvittaessa logistista regressiota.
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
Farmakodynaamiset tulokset (esim. turvallisuus, teho ja muutokset geenimetylaatiotilanteessa) entinostaatille altistuessa, kun sitä annetaan yhdessä nivolumabin kanssa ipilimumabin kanssa tai ilman sitä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Perustason ja näiden parametrien muutosten yhteys kliinisen vasteen kanssa arvioidaan käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestejä.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
CD86-geenipolymorfismit immuunivälitteisten haittatapahtumien geneettisinä tekijöinä
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Farmakogenomiset assosiaatioanalyysit suoritetaan Fisherin tarkkaa testiä tai Cochran-Armitagen trenditestiä käyttäen CD86-geenipolymorfismien mahdollisen kliinisen hyödyn selvittämiseksi immuunivälitteisten haittatapahtumien geneettisinä tekijöinä.
Näissä analyyseissä käytetään todennäköisesti menetelmiä, kuten logistista tai suhteellista vaarojen regressiota.
|
Jopa 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Roisin M Connolly, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 12. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 22. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 11. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 25. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 15. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 12. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Biologiset tekijät
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Terveyspalvelut
- Terveydenhuoltolaitokset työvoima ja palvelut
- Ennaltaehkäisevät terveyspalvelut
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Reseptorit, solun pinta
- Kalvoproteiinit
- Geenitestaus
- Geneettiset tekniikat
- Geneettiset palvelut
- Diagnostiikkapalvelut
- Antigeenit
- Antigeenit, pinta
- Biomarkkerit
- Reseptorit, immunologinen
- Antigeenit, erilaistuminen, T-lymfosyytti
- Antigeenit, erottelu
- Immuunitarkistuspisteen proteiinit
- Costimulation- ja estävät T-solureseptorit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
- Biopsia
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Farmakogenominen testi
- Verinäytteen kokoelma
- entinostatti
- CTLA-4-antigeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2015-00741 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186691 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186690 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186717 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- SKCCC J15221
- L9844
- J15221
- 9844 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .