Tutkimus AZD9291 Plus MEDI4736 versus AZD9291 monoterapia NSCLC:ssä aiemman EGFR TKI -hoidon jälkeen T790M-mutaatiopositiivisissa kasvaimissa (CAURAL)
torstai 20. heinäkuuta 2023 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe III, monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus AZD9291:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä MEDI4736:n ja AZD9291:n monoterapian kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen epidermaalisen kasvutekijän reseptori T790-Celltnll Cancer-positiivinen solu ovat saaneet aiemmin epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (CAURAL)
Vaihe III, monikeskus, avoin, satunnaistettu tutkimus AZD9291:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä MEDI4736:n ja AZD9291:n monoterapian kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen epidermaalisen kasvutekijän reseptori T790M, ei solun-Scermallative mutaatiota olet saanut aikaisempaa epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasin estäjähoitoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaihe III, monikeskus, avoin, satunnaistettu, tutkimus AZD9291:n (80 mg, suun kautta, kerran päivässä) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä MEDI4736:n kanssa (10 mg/kg (IV) infuusio q2w) verrattuna AZD9291:n monoterapiaan ( 80 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) potilaille, joilla on vahvistettu epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) T790M-mutaatiopositiivinen NSCLC-diagnoosi ja jotka ovat edenneet aiemman hoidon jälkeen hyväksytyllä epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasin estäjillä (EGFR-TKI). Satunnaistaminen ositetaan aiemman hoitolinjan (2. tai 3.+) ja etnisyyden (aasialainen tai ei-aasialainen) mukaan. Pakollinen biopsia tarvitaan T790M-mutaatiostatuksen keskustestaukseen sen jälkeen, kun sairauden eteneminen on vahvistettu viimeisimmällä hoito-ohjelmalla. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia AZD9291:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiilia yhdessä MEDI4736:n kanssa.
350 potilasta suunniteltiin alun perin arvioitavaksi kahdessa alla olevassa populaatiossa. Rekrytointi keskeytettiin yhdistelmän turvallisuutta koskevien uusien tietojen vuoksi, jotka saatiin toisesta samanlaisessa potilasryhmässä tehdystä tutkimuksesta
- 2. rivi: potilaat, jotka ovat edistyneet hyväksytyn ensilinjan EGFR-TKI-hoidon jälkeen, mutta jotka eivät ole saaneet jatkohoitoa.
- 3. rivi tai korkeampi: potilaat, jotka ovat edenneet aiemman hyväksytyn EGFR-TKI-hoidon ja lisäsyöpähoidon jälkeen. Potilaat ovat saattaneet myös saada lisähoitoja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta, 47392
- Research Site
-
Daegu, Korean tasavalta, 42601
- Research Site
-
Incheon, Korean tasavalta, 21565
- Research Site
-
Jinju-si, Korean tasavalta, 660-702
- Research Site
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03181
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 156-707
- Research Site
-
Ulsan, Korean tasavalta, 44033
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää vähintään 18 vuotta. Japanilaiset vähintään 20-vuotiaat potilaat.
- Paikallisesti edennyt/metastaattinen NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon
- Aiemmasta arkistonäytteestä saatu vahvistus, että kasvaimessa on EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen
- Radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä edellisen jatkuvan EGFR TKI -hoidon aikana. Muita muita hoitomuotoja on saatettu antaa. Kaikilla potilailla on oltava dokumentoitu radiologinen eteneminen viimeisen hoidon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Potilailla on oltava keskuslaboratorion vahvistus kasvaimen T790M:n tilasta biopsiasta, joka on otettu taudin etenemisen jälkeen viimeisimmän hoito-ohjelman mukaisesti. Vain potilaat, joilla on T790M+, otetaan mukaan tutkimukseen
- Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja jota ei ole valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) ) tai magneettikuvaus (MRI), joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 0-1 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana ja elinajanodote on 12 viikkoa
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät ehkäisyä; negatiivinen raskaustesti
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito EGFR-TKI:llä 5x puoliintumisajan sisällä tutkimukseen aloittamisesta; mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, tutkimusaineet tai muut syöpälääkkeet 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta; nykyinen hoito sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) voimakkailla estäjillä/indusoijilla; aikaisempi hoito AZD9291:llä (tai muilla aineilla, jotka on erityisesti kohdistettu EGFR T790M -mutaatiopositiivista NSCLC:tä vastaan); Aiempi neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiahoito 6 kuukauden sisällä ensimmäisen EGFR TKI -hoidon aloittamisesta; aiempi altistuminen immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muu antisytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (anti CTLA-4), anti-ohjelmoitu solukuolema 1 (anti-PD-1), anti-ohjelmoitu solukuolema ligandi 1 (anti-PD-L1) ja anti-ohjelmoitu solukuolemaligandi 2 (anti-PD-L2) -vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita; sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä; suuri leikkaus 4 viikon sisällä;
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä MEDI4736-annosta (lukuun ottamatta intranasaalisia, inhaloitavia, paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita)
- Ratkaisemattomia toksisuuksia aikaisemmasta hoidosta
- Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
- Epävakaat aivometastaasit tai selkäytimen puristus
- Vaikeat/hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, munuaisensiirto, verenvuotodiateesi tai infektio
- Sydänsairaus
- Oftalmologiset tilat
- Tulenkestävä pahoinvointi/oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai suolen resektio
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
- Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia
- Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet viimeisen kolmen vuoden aikana ennen hoidon aloittamista
- Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä
- Tunnettu tuberkuloosihistoria
- Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä MEDI4736-annosta
- Riittämätön luuydinreservi tai elimen toiminta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MEDI4736 & AZD9291 yhdistelmä
10mg/kg q2w (IV) infuusio ja kerran vuorokaudessa 80mg tabletti
|
Tabletti kerran vuorokaudessa 80 mg
10 mg/kg q2w (IV) infuusio
|
|
Kokeellinen: AZD9291 Monoterapia
Tabletti kerran vuorokaudessa 80 mg
|
Tabletti kerran vuorokaudessa 80 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) osimertinibin turvallisuuden ja siedettävyyden mittana yhdessä durvalumabin kanssa
Aikaikkuna: Lähtötasosta enintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (enintään 24 kuukautta).
|
Osimertinibin ja durvalumabin yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden mittana esitetään niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla esiintyi hoitoon liittyvää AE:tä (TEAE), syy-yhteyttä, vakavaa haittavaikutusta (SAE) ja kausaalisesti liittyvää SAE:tä.
|
Lähtötasosta enintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (enintään 24 kuukautta).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Leora Horn, MD, Vanderbilt University, Nashville, USA
- Päätutkija: James CH Yang, MD, National Taiwan University Hospital, Taiwan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5165C00001
- 2015-001858-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Lisätietoja aikatauluistamme saat tiedonantositoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Saat lisätietoja tutustumalla tiedotteisiin osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .