Studie von AZD9291 plus MEDI4736 versus AZD9291-Monotherapie bei NSCLC nach vorheriger EGFR-TKI-Therapie bei T790M-Mutations-positiven Tumoren (CAURAL)

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt. Japan-Patienten im Alter von mindestens 20 Jahren.
• Lokal fortgeschrittenes/metastasiertes NSCLC, das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist
• Bestätigung durch eine frühere Archivprobe, dass der Tumor eine EGFR-Mutation enthält, von der bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Sensitivität assoziiert ist
• Radiologische Dokumentation des Krankheitsverlaufs während einer vorherigen kontinuierlichen Behandlung mit einem EGFR-TKI. Möglicherweise wurden weitere andere Therapielinien gegeben. Alle Patienten müssen eine dokumentierte radiologische Progression bei der letzten verabreichten Behandlung vor der Aufnahme in die Studie aufweisen.
• Patienten müssen eine zentrale Laborbestätigung des Tumor-T790M-Status aus einer Biopsie haben, die nach Fortschreiten der Krankheit unter dem letzten Behandlungsschema entnommen wurde. In die Studie werden nur Patienten mit T790M+ eingeschlossen
• Mindestens eine Läsion, die nicht zuvor bestrahlt und während des Screening-Zeitraums der Studie nicht für eine Biopsie ausgewählt wurde und die zu Studienbeginn mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von ≥ 15 mm haben müssen) mit Computertomographie (CT) genau gemessen werden kann ) oder Magnetresonanztomographie (MRT), die für genaue Wiederholungsmessungen geeignet ist
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-1 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen und einer Mindestlebenserwartung von 12 Wochen
• Frauen im gebärfähigen Alter mit Empfängnisverhütung; Schwangerschaftstest negativ

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem EGFR-TKI innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit nach Studieneintritt; jede zytotoxische Chemotherapie, Prüfsubstanzen oder andere Krebsmedikamente innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt; aktuelle Behandlung mit potenten Inhibitoren/Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4); vorherige Behandlung mit AZD9291 (oder anderen Wirkstoffen, die speziell gegen EGFR-T790M-Mutations-positives NSCLC gerichtet sind); Vorherige neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapiebehandlung innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der 1. EGFR-TKI-Behandlung; vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Antigene 4 (anti-CTLA-4), anti-programmierter Zelltod 1 (anti-PD-1), anti-programmierter Zelltod Ligand 1 (Anti-PD-L1) und Anti-Programmierter Zelltod-Ligand 2 (Anti-PD-L2) Antikörper, ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs; Bestrahlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen; größere Operation innerhalb von 4 Wochen;
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MEDI4736 (ausgenommen intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen)
• Ungelöste Toxizitäten aus der vorherigen Therapie
• Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche
• Instabile Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks
• Schwere/unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, Nierentransplantation, Blutungen oder Infektionen
• Herzerkrankung
• Ophthalmologische Bedingungen
• Refraktäre Übelkeit/Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen oder Darmresektion
• Frühere Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
• Geschichte einer anderen primären Malignität
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Behandlung
• Vorgeschichte einer Organtransplantation, die die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten erfordert
• Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von MEDI4736
• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion