Étude comparant l'AZD9291 Plus MEDI4736 à l'AZD9291 en monothérapie dans le CBNPC après un précédent traitement par EGFR TKI dans les tumeurs positives à la mutation T790M (CAURAL)

Critère d'intégration:

• Âgé d'au moins 18 ans. Patients japonais âgés d'au moins 20 ans.
• CPNPC localement avancé/métastatique, ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie
• Confirmation d'un échantillon d'archives précédent que la tumeur abrite une mutation EGFR connue pour être associée à la sensibilité à l'EGFR TKI
• Documentation radiologique de la progression de la maladie lors d'un précédent traitement continu avec un TKI EGFR. D'autres lignes de traitement supplémentaires peuvent avoir été administrées. Tous les patients doivent avoir une progression radiologique documentée lors du dernier traitement administré avant de s'inscrire à l'étude.
• Les patients doivent avoir une confirmation en laboratoire central du statut de la tumeur T790M à partir d'une biopsie prise après la progression de la maladie sur le régime de traitement le plus récent. Seuls les patients avec T790M+ seront inclus dans l'étude
• Au moins une lésion, non irradiée auparavant et non choisie pour une biopsie pendant la période de sélection de l'étude, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie (TDM ) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) qui convient à des mesures répétées précises
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-1 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes et une espérance de vie minimale de 12 semaines
• Femmes en âge de procréer utilisant une contraception ; test de grossesse negatif

Critère d'exclusion:

• Traitement avec un EGFR-TKI dans la demi-vie 5x de l'entrée dans l'étude ; toute chimiothérapie cytotoxique, agents expérimentaux ou autres médicaments anticancéreux dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude ; traitement actuel avec de puissants inhibiteurs/inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ; traitement antérieur avec AZD9291 (ou d'autres agents spécifiquement ciblés contre le NSCLC positif pour la mutation EGFR T790M); Traitement antérieur par chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante dans les 6 mois suivant le début du 1er traitement TKI EGFR ; exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres antigènes cytotoxiques associés aux lymphocytes T 4 (anti CTLA-4), anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1), anti-mort cellulaire programmée anticorps anti-ligand 1 (anti-PD-L1) et anti-mort cellulaire programmée ligand 2 (anti-PD-L2), à l'exclusion des vaccins thérapeutiques anticancéreux ; traitement de radiothérapie à plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines ; chirurgie majeure dans les 4 semaines ;
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de MEDI4736 (à l'exclusion des stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou des injections locales de stéroïdes)
• Toxicités non résolues d'un traitement antérieur
• Antécédents d'immunodéficience primaire active
• Métastases cérébrales instables ou compression de la moelle épinière
• Maladies systémiques graves/non contrôlées, y compris hypertension non contrôlée, transplantation rénale, diathèse hémorragique ou infection
• Maladie cardiaque
• Conditions ophtalmologiques
• Nausées/vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques ou résection intestinale
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PID), de PID d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés au cours des 3 dernières années avant le début du traitement
• Antécédents de greffe d'organe nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs
• Antécédents connus de tuberculose
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de MEDI4736
• Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate