Studie av AZD9291 Plus MEDI4736 versus AZD9291 monoterapi ved NSCLC etter tidligere EGFR TKI-terapi i T790M mutasjonspositive svulster (CAURAL)
20. juli 2023 oppdatert av: AstraZeneca
En fase III, multisenter, åpen etikett, randomisert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til AZD9291 i kombinasjon med MEDI4736 versus AZD9291 monoterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk epidermal vekstfaktorreseptor T790M mutasjonspositiv celle-lungekreft Har mottatt tidligere epidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmerterapi (CAURAL)
En fase III, multisenter, åpen etikett, randomisert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til AZD9291 i kombinasjon med MEDI4736 versus AZD9291 monoterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk epidermal vekstfaktorreseptor T790M mutasjonspositiv celle ikke-small kreft som har mottatt tidligere epidermal vekstfaktorreseptor tyrosinkinasehemmerterapi
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase III, multisenter, åpen etikett, randomisert, studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til AZD9291 (80 mg, oralt, én gang daglig) i kombinasjon med MEDI4736 (10 mg/kg (IV) infusjon q2w) versus AZD9291 monoterapi ( 80 mg, oralt, én gang daglig) hos pasienter med en bekreftet diagnose av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) T790M mutasjonspositiv NSCLC, som har utviklet seg etter tidligere behandling med et godkjent tyrosinkinasehemmermiddel for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR-TKI). Randomiseringen vil bli stratifisert etter tidligere behandlingslinjer (2. eller 3.+) og etnisitet (asiatisk eller ikke-asiatisk). En obligatorisk biopsi vil være nødvendig for sentral testing av T790M-mutasjonsstatus etter bekreftet sykdomsprogresjon på det siste behandlingsregimet. Hovedmålet med studien er å undersøke sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til AZD9291 i kombinasjon med MEDI4736.
350 pasienter var opprinnelig planlagt å bli evaluert på tvers av de to under populasjonene. Rekrutteringen ble stoppet på grunn av ny informasjon om sikkerheten til kombinasjonen, mottatt fra en annen studie i lignende pasientpopulasjon
- 2. linje: pasienter som har progrediert etter godkjent førstelinjes EGFR-TKI-behandling, men som ikke har fått videre behandling.
- 3. linje eller høyere: pasienter som har utviklet seg etter tidligere behandling med en godkjent EGFR-TKI og en tilleggsbehandling mot kreft. Pasienter kan også ha mottatt flere behandlingslinjer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 47392
- Research Site
-
Daegu, Korea, Republikken, 42601
- Research Site
-
Incheon, Korea, Republikken, 21565
- Research Site
-
Jinju-si, Korea, Republikken, 660-702
- Research Site
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03181
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 156-707
- Research Site
-
Ulsan, Korea, Republikken, 44033
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har fylt 18 år. Japanske pasienter i alderen minst 20 år.
- Lokalt avansert/metastatisk NSCLC, ikke egnet for kurativ kirurgi eller strålebehandling
- Bekreftelse fra en tidligere arkivprøve på at svulsten har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet
- Radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon under en tidligere kontinuerlig behandling med en EGFR TKI. Ytterligere andre terapilinjer kan ha blitt gitt. Alle pasienter må ha dokumentert radiologisk progresjon på den siste behandlingen som ble gitt før de meldte seg inn i studien.
- Pasienter må ha sentral laboratoriebekreftelse på tumor T790M-status fra en biopsi tatt etter sykdomsprogresjon på det siste behandlingsregimet. Kun pasienter med T790M+ vil bli inkludert i studien
- Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet og ikke valgt for biopsi i løpet av studiens screeningsperiode, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med datastyrt tomografi (CT). ) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger
- Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-1 uten forverring i løpet av de siste 2 ukene og en forventet levealder på minimum 12 uker
- Kvinner i fertil alder som bruker prevensjon; negativ graviditetstest
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med en EGFR-TKI innen 5x halveringstid etter studiestart; eventuell cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesmidler eller andre kreftmedisiner innen 14 dager etter studiestart; nåværende behandling med potente hemmere/induktorer av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4); tidligere behandling med AZD9291 (eller andre midler spesifikt rettet mot EGFR T790M mutasjonspositiv NSCLC); Tidligere neo-adjuvant eller adjuvant kjemoterapibehandling innen 6 måneder etter oppstart av 1. EGFR TKI-behandling; tidligere eksponering for immunmediert terapi inkludert, men ikke begrenset til, annet anticytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen 4 (anti CTLA-4), antiprogrammert celledød 1 (anti-PD-1), antiprogrammert celledød ligand 1 (anti-PD-L1), og anti-programmert celledød ligand 2 (anti-PD-L2) antistoffer, unntatt terapeutiske kreftvaksiner; strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker; større operasjon innen 4 uker;
- Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose MEDI4736 (unntatt intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner)
- Uløste toksisiteter fra tidligere behandling
- Anamnese med aktiv primær immunsvikt
- Ustabile hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon
- Alvorlige/ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert ukontrollert hypertensjon, nyretransplantasjon, blødende diateser eller infeksjon
- Hjertesykdom
- Oftalmologiske tilstander
- Refraktær kvalme/oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer eller tarmreseksjon
- Tidligere historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
- Historie om en annen primær malignitet
- Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser i løpet av de siste 3 årene før behandlingsstart
- Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immundempende medisiner
- Kjent historie med tuberkulose
- Mottak av levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose MEDI4736
- Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MEDI4736 & AZD9291 kombinasjon
10mg/kg q2w (IV) infusjon & en gang daglig tablett 80 mg
|
En gang daglig tablett 80 mg
10mg/kg q2w (IV) infusjon
|
|
Eksperimentell: AZD9291 Monoterapi
En gang daglig tablett 80 mg
|
En gang daglig tablett 80 mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med bivirkninger (AE) som et mål på sikkerheten og toleransen til Osimertinib i kombinasjon med Durvalumab
Tidsramme: Fra baseline opptil 3 måneder etter siste dose (opptil 24 måneder).
|
Som et mål på sikkerheten og toleransen til osimertinib i kombinasjon med durvalumab, presenteres antallet pasienter som opplevde enhver behandlingsfremkommende AE (TEAE), enhver kausalt relatert AE, enhver alvorlig AE (SAE) og enhver kausalt relatert SAE.
|
Fra baseline opptil 3 måneder etter siste dose (opptil 24 måneder).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leora Horn, MD, Vanderbilt University, Nashville, USA
- Hovedetterforsker: James CH Yang, MD, National Taiwan University Hospital, Taiwan
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
21. august 2017
Studiet fullført (Faktiske)
21. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mai 2015
Først lagt ut (Antatt)
27. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D5165C00001
- 2015-001858-15 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se avsløringserklæringene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .