Исследование монотерапии AZD9291 Plus MEDI4736 по сравнению с монотерапией AZD9291 при НМРЛ после предшествующей терапии ИТК EGFR в опухолях с положительной мутацией T790M (CAURAL)

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет. Япония пациентов в возрасте не менее 20 лет.
• Местно-распространенный/метастатический НМРЛ, не поддающийся хирургическому лечению или лучевой терапии
• Подтверждение из предыдущего архивного образца того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к EGFR TKI.
• Рентгенологическая документация прогрессирования заболевания во время предыдущего непрерывного лечения ИТК EGFR. Дополнительные другие линии терапии, возможно, были даны. У всех пациентов должно быть задокументировано рентгенологическое прогрессирование после последнего лечения до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь центральное лабораторное подтверждение статуса опухоли T790M из биопсии, взятой после прогрессирования заболевания при применении самой последней схемы лечения. В исследование будут включены только пациенты с T790M+.
• По крайней мере, одно поражение, ранее не подвергавшееся облучению и не выбранное для биопсии в течение скринингового периода исследования, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ). ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), которая подходит для точных повторных измерений
• Состояние здоровья Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-1 без ухудшения состояния по сравнению с предыдущими 2 неделями и минимальной ожидаемой продолжительностью жизни 12 недель
• Женщины детородного возраста, использующие противозачаточные средства; отрицательный тест на беременность

Критерий исключения:

• Лечение EGFR-TKI в течение 5-кратного периода полувыведения от начала исследования; любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты в течение 14 дней после включения в исследование; текущее лечение мощными ингибиторами/индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4); предшествовавшее лечение AZD9291 (или другими агентами, специально направленными против НМРЛ, положительного по мутации EGFR T790M); Предыдущее неоадъювантное или адъювантное химиотерапевтическое лечение в течение 6 месяцев после начала лечения 1-й ИТК EGFR; предшествующее воздействие иммуноопосредованной терапии, включая, но не ограничиваясь этим, другой антицитотоксический антиген, ассоциированный с Т-лимфоцитами 4 (анти-CTLA-4), анти-программируемую гибель клеток 1 (анти-PD-1), анти-запрограммированную гибель клеток антитела против лиганда 1 (анти-PD-L1) и против лиганда 2 запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L2), за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин; лучевое лечение более 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 нед; крупная операция в течение 4 недель;
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы MEDI4736 (за исключением интраназальных, ингаляционных, местных стероидов или местных инъекций стероидов)
• Неустраненная токсичность от предшествующей терапии
• История активного первичного иммунодефицита
• Нестабильные метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга
• Тяжелые/неконтролируемые системные заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, трансплантацию почки, геморрагический диатез или инфекцию
• Сердечно-сосудистые заболевания
• Офтальмологические состояния
• Рефрактерная тошнота/рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания или резекция кишечника
• История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственно-индуцированного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
• История другого первичного злокачественного новообразования
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания в течение последних 3 лет до начала лечения
• История трансплантации органов, которая требует использования иммунодепрессантов
• Известная история туберкулеза
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы MEDI4736.
• Недостаточный резерв костного мозга или функция органа