Studie van AZD9291 Plus MEDI4736 versus AZD9291 monotherapie bij NSCLC na eerdere EGFR TKI-therapie bij T790M-mutatie positieve tumoren (CAURAL)
20 juli 2023 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase III-studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van AZD9291 in combinatie met MEDI4736 versus AZD9291 monotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde epidermale groeifactorreceptor T790M-mutatiepositieve niet-kleincellige longkanker die Eerder epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmertherapie (CAURAL) hebben gekregen
Een multicenter, open-label, gerandomiseerde fase III-studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van AZD9291 in combinatie met MEDI4736 versus AZD9291-monotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde epidermale groeifactorreceptor T790M-mutatiepositieve niet-kleincellige longkanker die eerdere behandeling met epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmers hebben gekregen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter, open-label, gerandomiseerd, fase III-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van AZD9291 (80 mg, oraal, eenmaal daags) in combinatie met MEDI4736 (10 mg/kg (IV) infusie q2w) versus AZD9291 monotherapie ( 80 mg, oraal, eenmaal daags) bij patiënten met een bevestigde diagnose van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) T790M-mutatiepositieve NSCLC, bij wie progressie is opgetreden na eerdere behandeling met een goedgekeurde epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmer (EGFR-TKI)-middel. De randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van eerdere behandelingslijnen (2e of 3e+) en etniciteit (Aziatisch of niet-Aziatisch). Een verplichte biopsie is nodig voor het centraal testen van de T790M-mutatiestatus na bevestigde ziekteprogressie op het meest recente behandelingsregime. Het primaire doel van de studie is het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van AZD9291 in combinatie met MEDI4736 te onderzoeken.
Oorspronkelijk waren 350 patiënten gepland om te worden geëvalueerd in de twee onderstaande populaties. De werving werd stopgezet vanwege nieuwe informatie over de veiligheid van de combinatie, verkregen uit een ander onderzoek bij een vergelijkbare patiëntenpopulatie
- 2e lijn: patiënten met progressie na een goedgekeurde eerstelijnsbehandeling met EGFR-TKI, maar die geen verdere behandeling hebben ondergaan.
- 3e lijn of hoger: patiënten met progressie na eerdere therapie met een goedgekeurde EGFR-TKI en een aanvullende behandeling tegen kanker. Patiënten kunnen ook aanvullende behandelingslijnen hebben gekregen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van, 47392
- Research Site
-
Daegu, Korea, republiek van, 42601
- Research Site
-
Incheon, Korea, republiek van, 21565
- Research Site
-
Jinju-si, Korea, republiek van, 660-702
- Research Site
-
Seongnam-si, Korea, republiek van, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03181
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 156-707
- Research Site
-
Ulsan, Korea, republiek van, 44033
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd minimaal 18 jaar. Japanse patiënten van ten minste 20 jaar.
- Lokaal gevorderde/gemetastaseerde NSCLC, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of radiotherapie
- Bevestiging van een eerder archiefmonster dat de tumor een EGFR-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze verband houdt met EGFR TKI-gevoeligheid
- Radiologische documentatie van ziekteprogressie tijdens een eerdere continue behandeling met een EGFR TKI. Er kunnen aanvullende andere therapielijnen zijn gegeven. Alle patiënten moeten gedocumenteerde radiologische progressie hebben bij de laatste toegediende behandeling voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Patiënten moeten een centrale laboratoriumbevestiging hebben van tumor T790M-status van een biopsie die is genomen na ziekteprogressie op het meest recente behandelingsregime. Alleen patiënten met T790M+ zullen in de studie worden opgenomen
- Ten minste één laesie, niet eerder bestraald en niet gekozen voor biopsie tijdens de screeningperiode van het onderzoek, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT ) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-1 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken en een minimale levensverwachting van 12 weken
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die anticonceptie gebruiken; negatieve zwangerschapstest
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling met een EGFR-TKI binnen 5x de halfwaardetijd na aanvang van het onderzoek; elke cytotoxische chemotherapie, onderzoeksmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek; huidige behandeling met krachtige remmers/inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4); eerdere behandeling met AZD9291 (of andere middelen die specifiek gericht zijn tegen EGFR T790M-mutatiepositieve NSCLC); Voorafgaande neo-adjuvante of adjuvante chemotherapiebehandeling binnen 6 maanden na aanvang van de 1e EGFR TKI-behandeling; eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie inclusief, maar niet beperkt tot, ander anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (anti-CTLA-4), anti-geprogrammeerde celdood 1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (anti-PD-L1) en anti-geprogrammeerde celdood ligand 2 (anti-PD-L2) antilichamen, met uitzondering van therapeutische antikankervaccins; radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed bestralingsveld binnen 4 weken; grote operatie binnen 4 weken;
- Huidig of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis MEDI4736 (exclusief intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties)
- Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie
- Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
- Instabiele hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg
- Ernstige/ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder ongecontroleerde hypertensie, niertransplantatie, bloedingsdiathesen of infectie
- Hartziekte
- Oogheelkundige aandoeningen
- Refractaire misselijkheid/braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen of darmresectie
- Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
- Geschiedenis van een andere primaire maligniteit
- Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling
- Geschiedenis van orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve medicatie nodig is
- Bekende geschiedenis van tuberculose
- Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MEDI4736
- Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MEDI4736 & AZD9291 Combinatie
10 mg/kg q2w (IV) infusie & eenmaal daags tablet 80 mg
|
Eenmaal daags tablet 80 mg
10 mg/kg q2w (IV) infusie
|
|
Experimenteel: AZD9291 Monotherapie
Eenmaal daags tablet 80 mg
|
Eenmaal daags tablet 80 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's) als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid van osimertinib in combinatie met durvalumab
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 3 maanden na de laatste dosis (tot 24 maanden).
|
Als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid van osimertinib in combinatie met durvalumab wordt het aantal proefpersonen weergegeven dat een tijdens de behandeling optredende AE (TEAE), een causaal gerelateerde AE, een ernstige AE (SAE) en een causaal gerelateerde SAE heeft ervaren.
|
Vanaf Baseline tot 3 maanden na de laatste dosis (tot 24 maanden).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Leora Horn, MD, Vanderbilt University, Nashville, USA
- Hoofdonderzoeker: James CH Yang, MD, National Taiwan University Hospital, Taiwan
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 juli 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 mei 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
27 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 juli 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juni 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D5165C00001
- 2015-001858-15 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .