Estudio de monoterapia con AZD9291 más MEDI4736 versus AZD9291 en NSCLC después de una terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa de EGFR en tumores positivos para mutación T790M (CAURAL)

Criterios de inclusión:

• Edad mínima de 18 años. Pacientes japoneses de al menos 20 años.
• NSCLC localmente avanzado/metastásico, no susceptible de cirugía curativa o radioterapia
• Confirmación de una muestra de archivo anterior de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con la sensibilidad a TKI de EGFR
• Documentación radiológica de la progresión de la enfermedad durante un tratamiento previo continuo con un EGFR TKI. Es posible que se hayan administrado otras líneas de terapia adicionales. Todos los pacientes deben tener progresión radiológica documentada en el último tratamiento administrado antes de inscribirse en el estudio.
• Los pacientes deben tener la confirmación del laboratorio central del estado del tumor T790M a partir de una biopsia tomada después de la progresión de la enfermedad en el régimen de tratamiento más reciente. Solo se incluirán en el estudio pacientes con T790M+
• Al menos una lesión, no irradiada previamente y no elegida para biopsia durante el período de selección del estudio, que se puede medir con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con tomografía computarizada (TC). ) o imágenes por resonancia magnética (MRI) que son adecuadas para mediciones repetidas precisas
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-1 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores y una esperanza de vida mínima de 12 semanas
• Mujeres en edad fértil que usan métodos anticonceptivos; prueba de embarazo negativa

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con un EGFR-TKI dentro de 5 veces la vida media del ingreso al estudio; cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio; tratamiento actual con potentes inhibidores/inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4); tratamiento previo con AZD9291 (u otros agentes dirigidos específicamente contra el NSCLC positivo para la mutación EGFR T790M); Tratamiento previo de quimioterapia adyuvante o neoadyuvante dentro de los 6 meses posteriores al inicio del primer tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR; exposición previa a terapia inmunomediada que incluye, entre otros, otro antígeno 4 asociado con linfocitos T citotóxicos (anti CTLA-4), muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), muerte celular antiprogramada ligando 1 (anti-PD-L1), y anticuerpos anti-ligando de muerte celular programada 2 (anti-PD-L2), excluyendo vacunas terapéuticas contra el cáncer; tratamiento de radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas; cirugía mayor dentro de las 4 semanas;
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de MEDI4736 (excluyendo esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides)
• Toxicidades no resueltas de la terapia previa
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Metástasis cerebrales inestables o compresión de la médula espinal
• Enfermedades sistémicas graves/no controladas, incluida la hipertensión no controlada, trasplante renal, diátesis hemorrágica o infección
• Enfermedad cardiaca
• Condiciones oftalmológicas
• Náuseas/vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas o resección intestinal
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento
• Historial de trasplante de órganos que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores
• Historia conocida de tuberculosis.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de MEDI4736
• Reserva inadecuada de médula ósea o función orgánica