Estudo da monoterapia AZD9291 Plus MEDI4736 versus AZD9291 em NSCLC após terapia anterior com EGFR TKI em tumores positivos para mutação T790M (CAURAL)
20 de julho de 2023 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo randomizado de fase III, multicêntrico, aberto para avaliar a eficácia e a segurança de AZD9291 em combinação com monoterapia com MEDI4736 versus AZD9291 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático do receptor do fator de crescimento epidérmico metastático T790M Recebeu terapia prévia com inibidor do fator de crescimento epidérmico tirosina quinase (CAURAL)
Um estudo randomizado de fase III, multicêntrico, aberto para avaliar a eficácia e a segurança de AZD9291 em combinação com MEDI4736 versus monoterapia com AZD9291 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático do receptor do fator de crescimento epidérmico T790M positivo que receberam terapia prévia com inibidor de receptor de tirosina quinase epidérmica
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase III, multicêntrico, aberto, randomizado, para avaliar a eficácia e segurança de AZD9291 (80 mg, por via oral, uma vez ao dia) em combinação com MEDI4736 (10 mg/kg (IV) infusão q2w) versus monoterapia com AZD9291 ( 80 mg, por via oral, uma vez ao dia) em pacientes com diagnóstico confirmado de NSCLC positivo para mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) T790M, que progrediram após terapia anterior com um agente inibidor aprovado do receptor do fator de crescimento epidérmico tirosina quinase (EGFR-TKI). A randomização será estratificada por linhas de tratamento anteriores (2ª ou 3ª+) e etnia (asiática ou não asiática). Uma biópsia obrigatória será necessária para o teste central do status da mutação T790M após a confirmação da progressão da doença no regime de tratamento mais recente. O objetivo principal do estudo é investigar o perfil de segurança e tolerabilidade do AZD9291 em combinação com o MEDI4736.
350 pacientes foram originalmente planejados para serem avaliados nas duas populações abaixo. O recrutamento foi interrompido devido a novas informações sobre segurança da combinação, recebidas de outro estudo em população de pacientes semelhante
- 2ª linha: pacientes que progrediram após um tratamento aprovado com EGFR-TKI de primeira linha, mas que não receberam tratamento adicional.
- 3ª linha ou superior: pacientes que progrediram após terapia anterior com um EGFR-TKI aprovado e um tratamento anti-câncer adicional. Os pacientes também podem ter recebido linhas adicionais de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Research Site
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Busan, Republica da Coréia, 47392
- Research Site
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Daegu, Republica da Coréia, 42601
- Research Site
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Research Site
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Jinju-si, Republica da Coréia, 660-702
- Research Site
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Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03181
- Research Site
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Seoul, Republica da Coréia, 156-707
- Research Site
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Ulsan, Republica da Coréia, 44033
- Research Site
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Kaohsiung, Taiwan, 82445
- Research Site
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Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade mínima de 18 anos. Pacientes do Japão com idade mínima de 20 anos.
- NSCLC localmente avançado/metastático, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia
- Confirmação de uma amostra de arquivo anterior de que o tumor abriga uma mutação de EGFR conhecida por estar associada à sensibilidade de EGFR TKI
- Documentação radiológica da progressão da doença durante um tratamento contínuo anterior com um EGFR TKI. Outras linhas adicionais de terapia podem ter sido dadas. Todos os pacientes devem ter progressão radiológica documentada no último tratamento administrado antes da inclusão no estudo.
- Os pacientes devem ter confirmação laboratorial central do status do tumor T790M a partir de uma biópsia realizada após a progressão da doença no regime de tratamento mais recente. Apenas pacientes com T790M+ serão incluídos no estudo
- Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada e não escolhida para biópsia durante o período de triagem do estudo, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC ) ou ressonância magnética (MRI), que é adequada para medições repetidas precisas
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores e uma expectativa de vida mínima de 12 semanas
- Mulheres com potencial para engravidar usando métodos contraceptivos; teste de gravidez negativo
Critério de exclusão:
- Tratamento com um EGFR-TKI dentro de 5x a meia-vida da entrada no estudo; qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais ou outras drogas anticancerígenas dentro de 14 dias após a entrada no estudo; tratamento atual com potentes inibidores/indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4); tratamento anterior com AZD9291 (ou outros agentes especificamente direcionados contra NSCLC positivo para mutação EGFR T790M); Tratamento prévio de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante dentro de 6 meses após o início do primeiro tratamento com EGFR TKI; exposição prévia a terapia imunomediada, incluindo, mas não limitado a, outro antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (anti CTLA-4), antimorte celular programada 1 (anti-PD-1), antimorte celular programada ligante 1 (anti-PD-L1) e anticorpos anti-ligante de morte celular programada 2 (anti-PD-L2), excluindo vacinas anticancerígenas terapêuticas; tratamento radioterápico em mais de 30% da medula óssea ou com amplo campo de radiação em 4 semanas; cirurgia de grande porte em 4 semanas;
- Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de MEDI4736 (excluindo esteroides intranasais, inalatórios, tópicos ou injeções locais de esteroides)
- Toxicidades não resolvidas de terapia anterior
- História de imunodeficiência primária ativa
- Metástases cerebrais instáveis ou compressão da medula espinhal
- Doenças sistêmicas graves/não controladas, incluindo hipertensão não controlada, transplante renal, diáteses hemorrágicas ou infecção
- Doença cardíaca
- condições oftalmológicas
- Náuseas/vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas ou ressecção intestinal
- História pregressa de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
- História de outra malignidade primária
- Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados nos últimos 3 anos antes do início do tratamento
- História de transplante de órgão que requer uso de medicamentos imunossupressores
- História conhecida de tuberculose
- Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de MEDI4736
- Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Combinação MEDI4736 & AZD9291
10mg/kg q2w (IV) infusão e comprimido uma vez ao dia 80 mg
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Uma vez por dia comprimido 80 mg
10mg/kg q2w (IV) infusão
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Experimental: Monoterapia AZD9291
Uma vez por dia comprimido 80 mg
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Uma vez por dia comprimido 80 mg
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Indivíduos com Eventos Adversos (EAs) como Medida da Segurança e Tolerabilidade de Osimertinibe em Combinação com Durvalumabe
Prazo: Da linha de base até 3 meses após a última dose (até 24 meses).
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Como uma medida da segurança e tolerabilidade de osimertinibe em combinação com durvalumabe, é apresentado o número de indivíduos que experimentaram qualquer EA emergente do tratamento (TEAE), qualquer EA causalmente relacionado, qualquer EA grave (EAG) e qualquer EAG causalmente relacionado.
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Da linha de base até 3 meses após a última dose (até 24 meses).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leora Horn, MD, Vanderbilt University, Nashville, USA
- Investigador principal: James CH Yang, MD, National Taiwan University Hospital, Taiwan
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
21 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (Real)
21 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimado)
27 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de julho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D5165C00001
- 2015-001858-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .