Dimetyylifumaraatin vaikutuksen tutkimus T-soluihin potilailla, joilla on uusiutuva remittoiva MS-tauti (DIMAT-MS)

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet aiheet:

• H-1. Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
• H-2. 18-60-vuotiaat miehet ja naiset.
• H-3. Ei aiemmin ollut multippeliskleroosia tai kliinisesti eristettyä oireyhtymää.
• H-4. Ei aiempia muita autoimmuunisairauksia, joita on hoidettu systeemisesti kortikosteroideilla, immunomodulaattoreilla tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä missään vaiheessa.

RRMS-potilaat:

• MS-1. Ennen arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
• MS-2. 18-60-vuotiaat miehet ja naiset.
• MS-3. Potilaat, joilla on RRMS, määritelty vuoden 2010 tarkistetuilla McDonald-kriteereillä.
• MS-4. Potilaat, joiden laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) on 0-6,0.

• MS-5. Potilaat, joilla on jokin seuraavista hoitotasoista:

  • Naive to sairautta modifioivaa (DM) hoitoa (ts. ei DM-hoitoa vähintään 1 kuukauteen),
  • Tällä hetkellä MS-terapiassa β-1-interferoni tai glatirameeriasetaatilla ja valmis vaihtamaan dimetyylifumaraattiin (Tecfidera®).
• MS-6. Aivojen MRI-skannaus ≤ 3 kuukautta seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

RRMS-potilaat:

• MS-1. Tunnettu yliherkkyys dimetyylifumaraatille tai jollekin Tecfidera®:n aineosalle (mikrokiteinen selluloosa; kroskarmelloosinatrium; talkki; korkea dispersio, hydrofobinen piidioksidi; magnesiumstearaatti (Ph. Eur.); trietyylisitraatti; metakryylihappo-metakrylaattikopolymeeri (1:1) (Ph. Eur.); metakryylihappo-etyyliakrylaattikopolymeeri (1:1)-dispersio 30 % (Ph. Eur.), simetikoni, natriumdodekyylisulfaatti, polysorbaatti 80, gelantiini, titaanioksidi (E171), briljanttisininen (E133), hydratoitu rauta(III)-oksidihydroksidi (E172), sellakka, kaliumhydroksidi.
• MS-2. MS-taudin uusiutuminen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
• MS-3. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi tai aktiivinen tuberkuloosi, joka on määritetty positiivisella QuantiFERON® TB Gold -testillä (eli negatiivinen testitulos on annettava seulonnassa, ellei seulontaan ole saatu negatiivinen testitulos 3 viimeiseltä kuukaudelta).
• MS-4. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta tai jatkuvat nousut > 2 x ULN (vahvistettu uudelleentestillä) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi/alaniiniaminotransferaasi (SGPT/ALT) tai seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi/aspartaattiaminotransferaasi (SGOT/AST) Gilbertin oireyhtymä (Meulengrachtin tauti).
• MS-5. Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, kuten seerumin kreatiniini > 133 μmol/L (tai > 1,5 mg/dl).
• MS-6. Potilaat, joilla on merkittävästi heikentynyt luuytimen toiminta tai merkittävä anemia, leukopenia, neutropenia tai trombosytopenia.
• MS-7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisyä.

Molemmat populaatiot:

• MS/H-1. Psyykkinen tila, jonka vuoksi tutkittava ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
• MS/H-2. Koehenkilöt, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkijan määrittämää protokollaa, esim. yhteistyöhaluinen asenne, kyvyttömyys palata seurantakäynneille (esim. vakava fyysinen vamma) ja tiedetään tutkimuksen suorittamisen epätodennäköisyyttä.
• MS/H-3. Kliinisesti merkityksellinen kardiovaskulaarinen, neurologinen, endokriininen tai muu vakava systeeminen sairaus, joka vaikeuttaa protokollan toteuttamista tai tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa tutkittavan tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
• MS/H-4. Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti.
• MS/H-5. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu vakava immuunivajavuus, syöpä (lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelisoluisia ihovaurioita, jotka on leikattu kirurgisesti ilman merkkejä etäpesäkkeistä), imusolmukkeiden lisääntymissairaus tai kuka tahansa henkilö, joka on saanut lymfaattista säteilytystä.
• MS/H-6. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset, hepatiitti B -viruspositiiviset tai hepatiitti C -viruspositiiviset koehenkilöt (eli seulonnassa on toimitettava negatiivinen testitulos). Jos seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden testitulos on negatiivinen, testiä ei tarvitse toistaa seulonnassa.).
• MS/H-7. Akuutti tai krooninen infektio.
• MS/H-8. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia.
• MS/H-9. Adrenokortikotrofisen hormonin (ACTH) tai systeemisten kortikosteroidien käyttö 4 viikon ajan ennen seulontaa.
• MS/H-10. Sytokiinihoidon tai suonensisäisten immunoglobuliinien aiempi tai samanaikainen käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• MS/H-11. Alemtutsumabin tai kladribiinin aikaisempi käyttö.
• MS/H-12. Fingolimodin (Gilenya®) tai natalitsumabin (Tysabri®) aikaisempi käyttö (1 vuoden sisällä).
• MS/H-13. Mitoksantronin tai muiden immunosuppressiivisten aineiden, kuten atsatiopriinin, syklofosfamidin, syklosporiinin, metotreksaatin tai mykofenolaattimofetiilin, aikaisempi käyttö (2 vuoden sisällä).
• MS/H-14. Aiempi hoito teriflunomidilla tai leflunomidilla, ellei onnistunut huuhtoutuminen, vahvistetaan plasmapitoisuudella < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen aiempi käyttö seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
• MS/H-16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.