Badanie wpływu fumaranu dimetylu na limfocyty T u pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego (DIMAT-MS)

Kryteria przyjęcia:

Osoby zdrowe:

• H-1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• H-2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 - 60 lat.
• H-3. Brak historii stwardnienia rozsianego lub klinicznie izolowanego zespołu.
• H-4. Brak historii innych chorób autoimmunologicznych, które były leczone ogólnoustrojowo kortykosteroidami, immunomodulatorami lub lekami immunosupresyjnymi w jakimkolwiek punkcie czasowym.

Pacjenci z RRMS:

• MS-1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
• MS-2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 - 60 lat.
• MS-3. Pacjenci z RRMS, zdefiniowani na podstawie poprawionych w 2010 roku kryteriów McDonalda.
• MS-4. Pacjenci z wynikiem 0-6,0 w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS).

• MS-5. Pacjenci z jednym z następujących statusów leczenia:

  • Osoby, u których wcześniej nie stosowano leczenia modyfikującego przebieg choroby (DM) (tj. brak leczenia DM przez co najmniej 1 miesiąc),
  • Obecnie na terapii stwardnienia rozsianego interferonem β-1 lub octanem glatirameru i chce przejść na fumaran dimetylu (Tecfidera®).
• MS-6. Badanie MRI mózgu ≤ 3 miesiące podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci z RRMS:

• MS-1. Znana nadwrażliwość na fumaran dimetylu lub którykolwiek składnik preparatu Tecfidera® (celuloza mikrokrystaliczna; kroskarmeloza sodowa; talk; wysokodyspersyjny, hydrofobowy dwutlenek krzemu; stearynian magnezu (Ph. Eur.); cytrynian trietylu; kopolimer kwasu metakrylowego i metakrylanu (1:1) (Ph. Eur.); kopolimer kwas metakrylowy-akrylan etylu (1:1)-dyspersja 30% (Ph. Eur.), symetykon, sodu dodecylosiarczan, polisorbat 80, żelantyna, tytanu tlenek (E171), błękit brylantowy (E133), uwodniony żelaza(III)-tlenek wodorotlenek (E172), szelak, potasu wodorotlenek.
• MS-2. Nawrót stwardnienia rozsianego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
• MS-3. Znana historia czynnej gruźlicy lub czynnej gruźlicy stwierdzona pozytywnym wynikiem testu QuantiFERON® TB Gold (tj. negatywny wynik testu musi być przedstawiony podczas badania przesiewowego, chyba że istnieje negatywny wynik testu z ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
• MS-4. Umiarkowane do ciężkiego zaburzenia czynności wątroby lub utrzymujące się zwiększenie > 2 x GGN (potwierdzone ponownym badaniem) aktywności aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej/aminotransferazy alaninowej (SGPT/ALT) w surowicy lub aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej/aminotransferazy asparaginianowej (SGOT/AST) w surowicy, z wyjątkiem pacjentów z potwierdzoną Zespół Gilberta (choroba Meulengrachta).
• MS-5. Umiarkowane do ciężkiego zaburzenia czynności nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy > 133 μmol/l (lub > 1,5 mg/dl).
• MS-6. Pacjenci ze znacznie upośledzoną czynnością szpiku kostnego lub znaczną niedokrwistością, leukopenią, neutropenią lub trombocytopenią.
• MS-7. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznej antykoncepcji.

Obie populacje:

• MS/H-1. Stan psychiczny uniemożliwiający osobie badanej zrozumienie charakteru, zakresu i możliwych konsekwencji badania.
• MS/H-2. Pacjenci z małym prawdopodobieństwem będą przestrzegać protokołu określonego przez badacza, np. niechęć do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne (np. poważna niepełnosprawność fizyczna) i znane prawdopodobieństwo ukończenia badania.
• MS/H-3. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, neurologiczna, endokrynologiczna lub inna poważna choroba ogólnoustrojowa, która utrudnia wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania lub która mogłaby narazić uczestnika na ryzyko poprzez udział w badaniu.
• MS/H-4. Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna.
• MS/H-5. Pacjenci z wrodzonym lub nabytym ciężkim niedoborem odporności, chorobą nowotworową w wywiadzie (z wyjątkiem podstawnych lub płaskonabłonkowych zmian skórnych, które zostały usunięte chirurgicznie, bez oznak przerzutów), chorobą proliferacyjną limfy lub jakimkolwiek pacjentem, który otrzymał napromieniowanie limfoidalne.
• MS/H-6. Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (tj. podczas badania przesiewowego należy przedstawić ujemny wynik testu. W przypadku negatywnego wyniku testu z ostatnich 3 miesięcy przed skriningiem, badania nie trzeba powtarzać przy skriningu.).
• MS/H-7. Ostra lub przewlekła infekcja.
• MS/H-8. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• MS/H-9. Stosowanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
• MS/H-10. Wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie terapii cytokinowej lub dożylnych immunoglobulin w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• MS/H-11. Wcześniejsze stosowanie alemtuzumabu lub kladrybiny.
• MS/H-12. Wcześniejsze stosowanie (w ciągu 1 roku) fingolimodu (Gilenya®) lub natalizumabu (Tysabri®).
• MS/H-13. Wcześniejsze stosowanie (w ciągu 2 lat) mitoksantronu lub innych leków immunosupresyjnych, takich jak azatiopryna, cyklofosfamid, cyklosporyna, metotreksat lub mykofenolan mofetylu.
• MS/H-14. Wcześniejsze leczenie teryflunomidem lub leflunomidem, o ile nie doszło do skutecznego wypłukania, potwierdzone stężeniem w osoczu < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Wcześniejsze stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
• MS/H-16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.