Undersøkelse av effekten av dimetylfumarat på T-celler hos pasienter med residiverende remitterende multippel sklerose (DIMAT-MS)

Inklusjonskriterier:

Sunne fag:

• H-1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• H-2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 - 60 år.
• H-3. Ingen historie med multippel sklerose eller klinisk isolert syndrom.
• H-4. Ingen historie med andre autoimmune sykdommer, som har blitt behandlet systemisk med kortikosteroider, immunmodulatorer eller immunsuppressive legemidler på noe tidspunkt.

RRMS pasienter:

• MS-1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
• MS-2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 - 60 år.
• MS-3. Pasienter med RRMS, definert av 2010 reviderte McDonald-kriterier.
• MS-4. Pasienter med en utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) score på 0-6,0.

• MS-5. Pasienter med en av følgende behandlingsstatuser:

  • Naiv til sykdomsmodifiserende (DM) behandling (dvs. ingen DM-behandling i minst 1 måned),
  • Går for tiden på MS-behandling med interferon β-1 eller glatirameracetat og er villig til å bytte til dimetylfumarat (Tecfidera®).
• MS-6. MR-skanning av hjernen ≤ 3 måneder ved screening.

Ekskluderingskriterier:

RRMS pasienter:

• MS-1. Kjent overfølsomhet overfor dimetylfumarat eller noen av ingrediensene i Tecfidera® (mikrokrystallinsk cellulose; kroskarmellosenatrium; talkum; høydispersjon, hydrofobt silisiumdioksid; magnesiumstearat (Ph. Eur.); trietylsitrat; metakrylsyre-metakrylat-kopolymer (1:1) (Ph. Eur.); metakrylsyre-etylakrylat-kopolymer (1:1)-dispersjon 30% (Ph. Eur.), simetikon, natriumdodecylsulfat, polysorbat 80, gelantin, titanoksid (E171), briljant blått (E133), hydrert jern(III)-oksidhydroksid (E172), skjellakk, kaliumhydroksid.
• MS-2. Et MS-tilbakefall innen 30 dager før screening.
• MS-3. Kjent historie med aktiv tuberkulose eller aktiv tuberkulose bestemt av en positiv QuantiFERON® TB Gold-test (dvs. et negativt testresultat må gis ved screening med mindre et negativt testresultat eksisterer fra de siste 3 månedene før screening).
• MS-4. Moderat til alvorlig svekkelse av leverfunksjonen eller vedvarende forhøyelser > 2 x ULN (bekreftet ved ny test) av serumglutamisk pyruvic transaminase/alaninaminotransferase (SGPT/ALT) eller serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase/aspartataminotransferase (SGOT/AST), unntatt pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (Meulengrachts sykdom).
• MS-5. Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, som vist ved serumkreatinin > 133 μmol/L (eller > 1,5 mg/dL).
• MS-6. Pasienter med betydelig nedsatt benmargsfunksjon eller betydelig anemi, leukopeni, nøytropeni eller trombocytopeni.
• MS-7. Kvinner i fertil alder bruker ikke svært effektiv prevensjon.

Begge populasjoner:

• MS/H-1. Psykisk tilstand som gjør forsøkspersonen ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien.
• MS/H-2. Forsøkspersoner som sannsynligvis ikke vil overholde protokollen bestemt av etterforskeren, f.eks. usamarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk (f.eks. alvorlig fysisk funksjonshemming), og kjent usannsynlighet for å fullføre studien.
• MS/H-3. Klinisk relevant kardiovaskulær, nevrologisk, endokrin eller annen alvorlig systemisk sykdom som gjør implementeringen av protokollen eller tolkningen av studieresultatene vanskelig eller som vil sette forsøkspersonen i fare ved å delta i studien.
• MS/H-4. Personer med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
• MS/H-5. Personer med medfødt eller ervervet alvorlig immunsvikt, en historie med kreft (bortsett fra basal- eller plateepitelhudlesjoner som har blitt kirurgisk utskåret, uten tegn på metastaser), lymfeproliferativ sykdom eller en hvilken som helst person som har mottatt lymfoid bestråling.
• MS/H-6. Humant immunsviktvirus (HIV) positive, hepatitt B virus positive eller hepatitt C virus positive individer (dvs. et negativt testresultat må gis ved screening. Ved et negativt testresultat fra de siste 3 månedene før screening, må testen ikke gjentas ved screening.).
• MS/H-7. Akutt eller kronisk infeksjon.
• MS/H-8. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
• MS/H-9. Bruk av adrenokortikotrofisk hormon (ACTH) eller systemiske kortikosteroider i 4 uker før screening.
• MS/H-10. Før eller samtidig bruk av cytokinbehandling eller intravenøse immunglobuliner i 3 måneder før screening.
• MS/H-11. Tidligere bruk av alemtuzumab eller kladribin.
• MS/H-12. Tidligere bruk (innen 1 år) av fingolimod (Gilenya®) eller natalizumab (Tysabri®).
• MS/H-13. Tidligere bruk (innen 2 år) av mitoksantron eller andre immunsuppressive midler som azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, metotreksat eller mykofenolatmofetil.
• MS/H-14. Tidligere behandling med teriflunomid eller leflunomid, med mindre vellykket utvasking, bekreftet av plasmakonsentrasjon < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Tidligere bruk av ethvert forsøkslegemiddel i de 6 månedene før screening.
• MS/H-16. Gravide eller ammende kvinner.