Zkoumání vlivu dimethylfumarátu na T lymfocyty u pacientů s relaps-remitentní roztroušenou sklerózou (DIMAT-MS)

Kritéria pro zařazení:

Zdravé předměty:

• H-1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• H-2. Muži a ženy ve věku 18 - 60 let.
• H-3. Žádná anamnéza roztroušené sklerózy nebo klinicky izolovaného syndromu.
• H-4. Žádná anamnéza jiných autoimunitních onemocnění, která byla v jakémkoli časovém bodě systémově léčena kortikosteroidy, imunomodulátory nebo imunosupresivy.

Pacienti s RRMS:

• MS-1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.
• MS-2. Muži a ženy ve věku 18 - 60 let.
• MS-3. Pacienti s RRMS definovaným v roce 2010 revidovanými kritérii McDonald.
• MS-4. Pacienti se skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) 0-6,0.

• MS-5. Pacienti s jedním z následujících stavů léčby:

  • Naivní k léčbě modifikující onemocnění (DM) (tj. žádná léčba DM po dobu alespoň 1 měsíce),
  • V současné době je léčena RS interferonem β-1 nebo glatiramer acetátem a je ochotna přejít na dimethyl fumarát (Tecfidera®).
• MS-6. MRI-scan mozku ≤ 3 měsíce při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s RRMS:

• MS-1. Známá přecitlivělost na dimethylfumarát nebo na kteroukoli složku přípravku Tecfidera® (mikrokrystalická celulóza; sodná sůl kroskarmelózy; mastek; vysoce disperzní, hydrofobní oxid křemičitý; stearát hořečnatý (Ph. Eur.); triethylcitrát; kopolymer kyselina methakrylová-methakrylát (1:1) (Ph. Eur.); kopolymer kyselina methakrylová-ethylakrylát (1:1)-disperze 30 % (Ph. Eur.), simetikon, dodecylsulfát sodný, polysorbát 80, želatina, oxid titaničitý (E171), brilantní modř (E133), hydratovaný hydroxid železitý (E172), šelak, hydroxid draselný.
• MS-2. Relaps MS do 30 dnů před screeningem.
• MS-3. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy nebo aktivní tuberkulózy stanovená pozitivním testem QuantiFERON® TB Gold (tj. negativní výsledek testu musí být poskytnut při screeningu, pokud neexistuje negativní výsledek testu z posledních 3 měsíců před screeningem).
• MS-4. Středně těžké až těžké poškození jaterních funkcí nebo přetrvávající elevace > 2 x ULN (potvrzeno opakovaným testem) sérové ​​glutamát-pyruvikální transaminázy/alaninaminotransferázy (SGPT/ALT) nebo sérové ​​glutamát-oxalooctové transaminázy/aspartátaminotransferázy (SGOT/AST), kromě pacientů s potvrzeným Gilbertův syndrom (Meulengrachtova choroba).
• MS-5. Středně těžká až závažná porucha funkce ledvin, jak ukazuje sérový kreatinin > 133 μmol/L (nebo > 1,5 mg/dl).
• MS-6. Pacienti s významně narušenou funkcí kostní dřeně nebo významnou anémií, leukopenií, neutropenií nebo trombocytopenií.
• MS-7. Ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinnou antikoncepci.

Obě populace:

• MS/H-l. Duševní stav, kdy subjekt není schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
• MS/H-2. Je nepravděpodobné, že by jedinci dodržovali protokol, jak určil zkoušející, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy (např. závažné tělesné postižení) a známá nepravděpodobnost dokončení studie.
• MS/H-3. Klinicky relevantní kardiovaskulární, neurologické, endokrinní nebo jiné závažné systémové onemocnění, které ztěžuje implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie nebo které by účast ve studii vystavilo subjektu riziku.
• MS/H-4. Subjekty s ulcerózní kolitidou nebo Crohnovou chorobou.
• MS/H-5. Subjekty s vrozenou nebo získanou těžkou imunodeficiencí, anamnézou rakoviny (s výjimkou bazálních nebo dlaždicobuněčných kožních lézí, které byly chirurgicky vyříznuty, bez známek metastázy), lymfatického proliferativního onemocnění nebo jakéhokoli subjektu, který dostal lymfoidní ozařování.
• MS/H-6. Osoby pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní na virus hepatitidy B nebo pozitivní na virus hepatitidy C (tj. při screeningu musí být předložen negativní výsledek testu. V případě negativního výsledku testu z posledních 3 měsíců před screeningem se test nemusí při screeningu opakovat.).
• MS/H-7. Akutní nebo chronická infekce.
• MS/H-8. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu.
• MS/H-9. Užívání adrenokortikotropního hormonu (ACTH) nebo systémových kortikosteroidů po dobu 4 týdnů před screeningem.
• MS/H-10. Předchozí nebo současné použití cytokinové terapie nebo intravenózních imunoglobulinů během 3 měsíců před screeningem.
• MS/H-11. Předchozí použití alemtuzumabu nebo kladribinu.
• MS/H-12. Předchozí použití (do 1 roku) fingolimodu (Gilenya®) nebo natalizumabu (Tysabri®).
• MS/H-13. Předchozí užívání (do 2 let) mitoxantronu nebo jiných imunosupresiv, jako je azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, methotrexát nebo mykofenolát mofetil.
• MS/H-14. Předchozí léčba teriflunomidem nebo leflunomidem, pokud nebylo úspěšné vymytí, potvrzeno plazmatickou koncentrací < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Předchozí použití jakéhokoli hodnoceného léku během 6 měsíců před screeningem.
• MS/H-16. Těhotné nebo kojící ženy.