Исследование влияния диметилфумарата на Т-клетки у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (DIMAT-MS)

Критерии включения:

Здоровые предметы:

• Н-1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• Н-2. Обследуемые мужского и женского пола в возрасте 18 - 60 лет.
• Н-3. Рассеянного склероза или клинически изолированного синдрома в анамнезе нет.
• Н-4. Отсутствие в анамнезе других аутоиммунных заболеваний, системное лечение кортикостероидами, иммуномодуляторами или иммунодепрессантами в любой момент времени.

Пациенты с РРС:

• МС-1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
• МС-2. Обследуемые мужского и женского пола в возрасте 18 - 60 лет.
• МС-3. Пациенты с RRMS, определенные пересмотренными критериями McDonald 2010 года.
• МС-4. Пациенты с оценкой по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) от 0 до 6,0.

• МС-5. Пациенты с одним из следующих статусов лечения:

  • Наивное лечение, модифицирующее болезнь (DM) (т.е. отсутствие лечения СД в течение как минимум 1 месяца),
  • В настоящее время проходит терапию РС интерфероном β-1 или глатирамера ацетатом и готов перейти на диметилфумарат (Tecfidera®).
• МС-6. МРТ головного мозга ≤ 3 мес на момент скрининга.

Критерий исключения:

Пациенты с РРС:

• МС-1. Известная гиперчувствительность к диметилфумарату или любым компонентам Tecfidera® (микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, тальк, высокодисперсный гидрофобный диоксид кремния, стеарат магния (Ph. Евро.); триэтилцитрат; сополимер метакриловой кислоты и метакрилата (1:1) (Ph. Евро.); сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) - дисперсия 30% (Ph. Eur.), симетикон, додецилсульфат натрия, полисорбат 80, желатин, оксид титана (Е171), бриллиантовый синий (Е133), гидратированный гидроксид железа (III)-оксид (Е172), шеллак, гидроксид калия.
• МС-2. Рецидив рассеянного склероза в течение 30 дней до скрининга.
• МС-3. Известный анамнез активного туберкулеза или активный туберкулез, определенный положительным тестом QuantiFERON® TB Gold (т. е. отрицательный результат теста должен быть предоставлен при скрининге, если отрицательный результат теста не существует за последние 3 месяца до скрининга).
• МС-4. Умеренное или тяжелое нарушение функции печени или стойкое повышение > 2 x ULN (подтверждено повторным тестом) сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы/аланинаминотрансферазы (SGPT/ALT) или сывороточной глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы/аспартатаминотрансферазы (SGOT/AST), за исключением пациентов с подтвержденным Синдром Жильбера (болезнь Мейленграхта).
• МС-5. Нарушение функции почек от умеренной до тяжелой степени, о чем свидетельствует уровень креатинина в сыворотке > 133 мкмоль/л (или > 1,5 мг/дл).
• МС-6. Пациенты со значительным нарушением функции костного мозга или выраженной анемией, лейкопенией, нейтропенией или тромбоцитопенией.
• МС-7. Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные средства контрацепции.

Обе популяции:

• МС/Х-1. Психическое состояние, из-за которого субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
• МС/Ч-2. Субъекты, которые вряд ли будут соблюдать протокол, установленный исследователем, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих посещений (например, серьезная физическая инвалидность) и известная маловероятность завершения исследования.
• МС/Х-3. Клинически значимое сердечно-сосудистое, неврологическое, эндокринное или другое серьезное системное заболевание, затрудняющее выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования или подвергающее субъекта риску при участии в исследовании.
• МС/Ч-4. Субъекты с язвенным колитом или болезнью Крона.
• МС/Х-5. Субъекты с врожденным или приобретенным тяжелым иммунодефицитом, раком в анамнезе (за исключением базальных или плоскоклеточных поражений кожи, которые были удалены хирургическим путем, без признаков метастазирования), лимфатическим пролиферативным заболеванием или любой субъект, подвергшийся лимфоидному облучению.
• МС/Н-6. Субъекты с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на вирус гепатита В или вирус гепатита С (т. е. при скрининге должен быть предоставлен отрицательный результат теста. При наличии отрицательного результата теста за последние 3 месяца до скрининга повторение теста при скрининге не требуется.).
• МС/Н-7. Острая или хроническая инфекция.
• МС/Н-8. История злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• МС/Н-9. Использование адренокортикотропного гормона (АКТГ) или системных кортикостероидов в течение 4 недель до скрининга.
• МС/Х-10. Предшествующее или одновременное применение цитокиновой терапии или внутривенных иммуноглобулинов за 3 месяца до скрининга.
• МС/Н-11. Предварительное использование алемтузумаба или кладрибина.
• МС/Н-12. Предварительное использование (в течение 1 года) финголимода (Gilenia®) или натализумаба (Tysabri®).
• МС/Н-13. Предварительное использование (в течение 2 лет) митоксантрона или других иммунодепрессантов, таких как азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин, метотрексат или микофенолата мофетил.
• МС/Н-14. Предшествующее лечение терифлуномидом или лефлуномидом, за исключением случаев успешного вымывания, подтвержденного концентрацией в плазме <0,02 мкг/мл.
• МС/Н-15. Предварительное использование любого исследуемого препарата в течение 6 месяцев, предшествующих скринингу.
• МС/Н-16. Беременные или кормящие женщины.