Indagine sull'effetto del dimetilfumarato sulle cellule T nei pazienti con sclerosi multipla recidivante-remittente (DIMAT-MS)

Criterio di inclusione:

Soggetti sani:

• H-1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• H-2. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 60 anni.
• H-3. Nessuna storia di sclerosi multipla o sindrome clinicamente isolata.
• H-4. Nessuna storia di altre malattie autoimmuni, che sono state trattate sistemicamente con corticosteroidi, immunomodulatori o farmaci immunosoppressori in qualsiasi momento.

Pazienti SMRR:

• MS-1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• MS-2. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 60 anni.
• MS-3. Pazienti con SMRR, definiti dai criteri McDonald rivisti nel 2010.
• MS-4. Pazienti con un punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) compreso tra 0 e 6,0.

• MS-5. Pazienti con uno dei seguenti stati di trattamento:

  • Naïve al trattamento modificante la malattia (DM) (es. nessun trattamento DM per almeno 1 mese),
  • Attualmente in terapia per la SM con interferone β-1 o glatiramer acetato e disposto a passare al dimetilfumarato (Tecfidera®).
• MS-6. Scansione MRI del cervello ≤ 3 mesi allo screening.

Criteri di esclusione:

Pazienti SMRR:

• MS-1. Ipersensibilità nota al dimetilfumarato o a qualsiasi ingrediente di Tecfidera® (cellulosa microcristallina; sodio croscarmelloso; talco; biossido di silicio idrofobo ad alta dispersione; stearato di magnesio (Ph. Euro.); trietilcitrato; copolimero acido metacrilico-metacrilato (1:1) (Ph. Euro.); copolimero acido metacrilico-etilacrilato (1:1)-dispersione 30% (Ph. Eur.), simeticon, sodiododecilsolfato, polisorbato 80, gelantina, ossido di titanio (E171), blu brillante (E133), idrossido di ferro (III) idrato (E172), gommalacca, idrossido di potassio.
• MS-2. Una recidiva di SM entro 30 giorni prima dello screening.
• MS-3. Anamnesi nota di tubercolosi attiva o tubercolosi attiva determinata da un test QuantiFERON® TB Gold positivo (ovvero un risultato negativo del test deve essere fornito allo screening a meno che non esista un risultato negativo del test negli ultimi 3 mesi prima dello screening).
• MS-4. Compromissione da moderata a grave della funzionalità epatica o aumenti persistenti > 2 x ULN (confermati dalla ripetizione del test) della transaminasi glutammica piruvica/alanina aminotransferasi (SGPT/ALT) o della transaminasi glutammica ossalacetica/aspartato aminotransferasi (SGOT/AST) sieriche, ad eccezione dei pazienti con Sindrome di Gilbert (malattia di Meulengracht).
• MS-5. Compromissione da moderata a grave della funzione renale, come mostrato da creatinina sierica > 133 μmol/L (o > 1,5 mg/dL).
• MS-6. Pazienti con funzionalità del midollo osseo significativamente compromessa o anemia, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia significative.
• MS-7. Donne in età fertile che non utilizzano misure contraccettive altamente efficaci.

Entrambe le popolazioni:

• MS/H-1. Condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio.
• MS/H-2. Soggetti che difficilmente rispetteranno il protocollo come determinato dallo sperimentatore, ad es. atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up (ad es. grave disabilità fisica) e nota improbabile di completare lo studio.
• SM/H-3. Malattie cardiovascolari, neurologiche, endocrine o di altro tipo clinicamente rilevanti che rendano difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio o che metterebbero a rischio il soggetto partecipando allo studio.
• MS/H-4. Soggetti con colite ulcerosa o morbo di Crohn.
• SM/H-5. Soggetti con immunodeficienza grave congenita o acquisita, anamnesi di cancro (ad eccezione delle lesioni cutanee a cellule basali o squamose che sono state asportate chirurgicamente, senza evidenza di metastasi), malattia linfoproliferativa o qualsiasi soggetto che ha ricevuto irradiazione linfoide.
• MS/H-6. Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite B o al virus dell'epatite C (ovvero, allo screening deve essere fornito un risultato negativo del test. In presenza di un risultato negativo del test negli ultimi 3 mesi prima dello screening, il test non deve essere ripetuto allo screening.).
• MS/H-7. Infezione acuta o cronica.
• MS/H-8. Storia di abuso di droghe o alcol.
• MS/H-9. Uso di ormone adrenocorticotropo (ACTH) o corticosteroidi sistemici per 4 settimane prima dello screening.
• MS/H-10. Uso precedente o concomitante di terapia con citochine o immunoglobuline per via endovenosa nei 3 mesi precedenti lo screening.
• MS/H-11. Precedente uso di alemtuzumab o cladribina.
• MS/H-12. Uso precedente (entro 1 anno) di fingolimod (Gilenya®) o natalizumab (Tysabri®).
• MS/H-13. Uso precedente (entro 2 anni) di mitoxantrone o altri agenti immunosoppressori come azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina, metotrexato o micofenolato mofetile.
• MS/H-14. Precedente trattamento con teriflunomide o leflunomide, a meno che il lavaggio sia riuscito, confermato da una concentrazione plasmatica <0,02 μg/ml.
• SM/H-15. Uso precedente di qualsiasi farmaco sperimentale nei 6 mesi precedenti lo screening.
• MS/H-16. Donne incinte o che allattano.