Étude de l'effet du fumarate de diméthyle sur les lymphocytes T chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (DIMAT-MS)

Critère d'intégration:

Sujets sains :

• H-1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
• H-2. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans.
• H-3. Aucun antécédent de sclérose en plaques ou de syndrome cliniquement isolé.
• H-4. Aucun antécédent d'autres maladies auto-immunes, qui ont été traitées par voie systémique avec des corticostéroïdes, des immunomodulateurs ou des médicaments immunosuppresseurs à tout moment.

Patients atteints de SEP-RR :

• MS-1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
• MS-2. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 60 ans.
• MS-3. Patients atteints de SEP-RR, définis par les critères McDonald révisés de 2010.
• MS-4. Patients avec un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0 à 6,0.

• MS-5. Patients avec l'un des statuts de traitement suivants :

  • Naïf de traitement modificateur de la maladie (DM) (c.-à-d. pas de traitement DM depuis au moins 1 mois),
  • Actuellement sous traitement de la SEP avec interféron β-1 ou acétate de glatiramère et souhaitant passer au fumarate de diméthyle (Tecfidera®).
• MS-6. IRM du cerveau ≤ 3 mois au dépistage.

Critère d'exclusion:

Patients atteints de SEP-RR :

• MS-1. Hypersensibilité connue au fumarate de diméthyle ou à l'un des ingrédients de Tecfidera® (cellulose microcristalline ; croscarmellose sodique ; talc ; dioxyde de silicium hydrophobe à haute dispersion ; stéarate de magnésium (Ph. EUR.); citrate de triéthyle; Copolymère acide méthacrylique-méthacrylate (1:1) (Ph. EUR.); Copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1:1) - dispersion 30% (Ph. Eur.), simeticon, dodécylsulfate de sodium, polysorbate 80, gélatine, oxyde de titane (E171), bleu brillant (E133), hydroxyde d'oxyde de fer(III) hydraté (E172), gomme laque, hydroxyde de potassium.
• MS-2. Une rechute de SEP dans les 30 jours précédant le dépistage.
• MS-3. Antécédents connus de tuberculose active ou de tuberculose active déterminée par un test QuantiFERON® TB Gold positif (c'est-à-dire qu'un résultat de test négatif doit être fourni lors du dépistage sauf si un résultat de test négatif existe depuis les 3 derniers mois précédant le dépistage).
• MS-4. Insuffisance modérée à sévère de la fonction hépatique ou élévations persistantes > 2 x LSN (confirmées par un nouveau test) de la transaminase glutamique pyruvique/alanine aminotransférase (SGPT/ALT) ou de la transaminase glutamique oxaloacétique/aspartate aminotransférase (SGOT/AST) sériques, sauf chez les patients avec Syndrome de Gilbert (maladie de Meulengracht).
• MS-5. Insuffisance modérée à sévère de la fonction rénale, comme le montre une créatinine sérique > 133 μmol/L (ou > 1,5 mg/dL).
• MS-6. Patients présentant une altération significative de la fonction médullaire ou une anémie, une leucopénie, une neutropénie ou une thrombocytopénie importantes.
• MS-7. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception très efficace.

Les deux publics :

• MS/H-1. État mental rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude.
• MS/H-2. Sujets peu susceptibles de se conformer au protocole tel que déterminé par l'investigateur, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi (par exemple, handicap physique majeur) et l'improbabilité connue de terminer l'étude.
• MS/H-3. Maladie cardiovasculaire, neurologique, endocrinienne ou autre maladie systémique majeure cliniquement pertinente rendant difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude ou qui mettrait le sujet en danger en participant à l'étude.
• MS/H-4. Sujets atteints de colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn.
• MS/H-5. Sujets présentant une immunodéficience sévère congénitale ou acquise, des antécédents de cancer (à l'exception des lésions cutanées basales ou squameuses qui ont été excisées chirurgicalement, sans signe de métastase), une maladie proliférative lymphatique ou tout sujet ayant reçu une irradiation lymphoïde.
• MS/H-6. Sujets positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite B ou au virus de l'hépatite C (c'est-à-dire qu'un résultat de test négatif doit être fourni lors du dépistage. En présence d'un résultat de test négatif au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage, le test ne doit pas être répété lors du dépistage.).
• MS/H-7. Infection aiguë ou chronique.
• MS/H-8. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool.
• MS/H-9. Utilisation de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou de corticostéroïdes systémiques pendant 4 semaines avant le dépistage.
• MS/H-10. Utilisation antérieure ou concomitante d'un traitement par cytokines ou d'immunoglobulines intraveineuses dans les 3 mois précédant le dépistage.
• MS/H-11. Utilisation antérieure d'alemtuzumab ou de cladribine.
• MS/H-12. Utilisation antérieure (moins d'un an) de fingolimod (Gilenya®) ou de natalizumab (Tysabri®).
• MS/H-13. Utilisation antérieure (dans les 2 ans) de mitoxantrone ou d'autres agents immunosuppresseurs tels que l'azathioprine, le cyclophosphamide, la cyclosporine, le méthotrexate ou le mycophénolate mofétil.
• MS/H-14. Traitement antérieur par le tériflunomide ou le léflunomide, sauf si rinçage réussi, confirmé par une concentration plasmatique < 0,02 μg/ml.
• MS/H-15. Utilisation antérieure de tout médicament expérimental au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• MS/H-16. Femmes enceintes ou allaitantes.