研究富马酸二甲酯对复发缓解型多发性硬化症患者 T 细胞的影响 (DIMAT-MS)
2018年10月10日 更新者：University Hospital Muenster
一项为期 24 周的多中心探索性双臂研究，旨在评估富马酸二甲酯对复发缓解型多发性硬化症患者 T 细胞免疫调节作用的影响 (DIMAT-MS)
这是一项探索性研究，它允许分析来自复发缓解型多发性硬化症患者的外周血单核细胞 (PBMC) 在使用富马酸二甲酯进行免疫调节治疗之前和期间与健康受试者的 PBMC 进行比较的多个免疫参数。
研究概览
详细说明
该试验的目的是进一步阐明富马酸二甲酯对复发缓解型多发性硬化症患者的作用机制。
更具体地说，将讨论富马酸二甲酯对外周免疫细胞的影响，以评估不同 T 细胞亚群产生的细胞因子的变化和幼稚 T 细胞的分化能力。
此外，将评估富马酸二甲酯处理对 T 细胞迁移能力的影响以及对调节性 T 细胞抑制能力变化的评估。
为了将获得的结果纳入背景，将富马酸二甲酯治疗患者的反应数据与健康受试者的数据进行比较。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
67
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bonn、德国、53111
- Neurologisches Studienzentrum Dr. Schmidt/Dr. Neudecker/ Dr. Viehbahn/Dr. Kronenberger
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Frankfurt am Main、德国、60313
- Neurologische Gemeinschaftspraxis im Bienenkorbhaus
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Heidelberg、德国、69120
- Neurologische Univ.-Klinik
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Mainz、德国、55131
- Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universitätsklinikum Mainz
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Muenster、德国、48149
- University Hospital Muenster, Department of Neurology
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Osnabrück、德国、49076
- MVZ-Neurologie Klinikum Osnabrück GmbH
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
健康科目：
- H-1。在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
- H-2。年龄在 18 - 60 岁之间的男性和女性受试者。
- H-3。 没有多发性硬化症或临床孤立综合征的病史。
- H-4。 无其他自身免疫性疾病病史，曾在任何时间点接受过皮质类固醇、免疫调节剂或免疫抑制药物的全身治疗。
RRMS患者：
- MS-1。 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意。
- MS-2。 年龄在 18 - 60 岁之间的男性和女性受试者。
- MS-3。 RRMS 患者，由 2010 年修订的 McDonald 标准定义。
- MS-4。 扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分为 0-6.0 的患者。
MS-5。 具有以下治疗状态之一的患者：
- 未接受疾病修正 (DM) 治疗（即 至少 1 个月未接受 DM 治疗），
- 目前正在使用干扰素 β-1 或醋酸格拉替雷进行 MS 治疗，并愿意改用富马酸二甲酯 (Tecfidera®)。
- MS-6。 脑部 MRI 扫描 ≤ 筛选时 3 个月。
排除标准：
RRMS患者：
- MS-1。 已知对富马酸二甲酯或 Tecfidera® 的任何成分（微晶纤维素；交联羧甲基纤维素钠；滑石粉；高分散疏水性二氧化硅；硬脂酸镁（Ph. 欧元。）;柠檬酸三乙酯；甲基丙烯酸-甲基丙烯酸酯共聚物 (1:1) (Ph. 欧元。）;甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(1:1)-分散体 30% (Ph. Eur.), simeticon, 十二烷基硫酸钠, 聚山梨醇酯 80, 明胶, 氧化钛 (E171), 亮蓝 (E133), 水合氧化铁 (III)-氢氧化物 (E172), 虫胶, 氢氧化钾。
- MS-2。 筛选前 30 天内 MS 复发。
- MS-3。 已知的活动性肺结核病史或通过 QuantiFERON® TB Gold 测试阳性确定的活动性肺结核病史（即必须在筛选时提供阴性测试结果，除非筛选前最后 3 个月的测试结果为阴性）。
- MS-4。 中度至重度肝功能受损或血清谷丙转氨酶/谷丙转氨酶 (SGPT/ALT) 或血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 (SGOT/AST) 持续升高 > 2 x ULN（通过重新测试确认），已确诊的患者除外吉尔伯特综合症（Meulengracht 病）。
- MS-5。 中度至重度肾功能损害，如血清肌酐 > 133 μmol/L（或 > 1.5 mg/dL）所示。
- MS-6。 骨髓功能明显受损或明显贫血、白细胞减少、粒细胞减少或血小板减少的患者。
- MS-7。 未采用高效避孕措施的育龄妇女。
两种人群：
- 女士/H-1。 使受试者无法理解研究的性质、范围和可能的后果的精神状况。
- 女士/H-2。 受试者不太可能遵守研究者确定的协议，例如，不合作的态度，无法返回进行后续访问（例如 严重身体残疾），以及已知不太可能完成研究。
- 女士/H-3。 临床相关的心血管疾病、神经系统疾病、内分泌疾病或其他严重的全身性疾病，使研究方案的实施或研究结果的解释变得困难，或者会使受试者因参与研究而面临风险。
- 女士/H-4。 患有溃疡性结肠炎或克罗恩病的受试者。
- 女士/H-5。 具有先天性或获得性严重免疫缺陷、癌症病史（已手术切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤病变除外，无转移证据）、淋巴增殖性疾病或任何接受过淋巴照射的受试者。
- 女士/H-6。 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性、乙型肝炎病毒阳性或丙型肝炎病毒阳性受试者（即必须在筛选时提供阴性测试结果。 如果筛选前最后 3 个月的测试结果为阴性，则筛选时无需重复测试。）。
- 女士/H-7。 急性或慢性感染。
- 女士/H-8。 吸毒或酗酒史。
- 女士/H-9。 筛选前使用促肾上腺皮质激素 (ACTH) 或全身性皮质类固醇 4 周。
- MS/H-10。 筛选前 3 个月内既往或同时使用细胞因子疗法或静脉注射免疫球蛋白。
- 女士/H-11。 之前使用过阿仑单抗或克拉屈滨。
- 女士/H-12。 之前（1 年内）使用过芬戈莫德 (Gilenya®) 或那他珠单抗 (Tysabri®)。
- 女士/H-13。 之前（2 年内）使用过米托蒽醌或其他免疫抑制剂，例如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢菌素、甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯。
- 女士/H-14。 预先用特立氟胺或来氟米特治疗，除非成功清除，血浆浓度 < 0.02 μg/ml 证实。
- 女士/H-15。 筛选前 6 个月内曾使用过任何研究药物。
- 女士/H-16。 孕妇或哺乳期妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：富马酸二甲酯治疗组（A）
根据国家建议（Krankheitsbezogenes Kompetenznetz Multiple Sklerose，KKNMS），从核心研究的第 0 周到第 24 周（EOS-1），所有患者都将接受富马酸二甲酯（Tecfidera®）。
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富马酸二甲酯 (Tecfidera®) 治疗是通过每天口服 120 mg Tecfidera® 开始的。在第 0 周的早晨。在第 1 周，剂量增加到 120 mg Tecfidera® p.o.每天两次，分为早上和晚上服用。
在第 2 周，日剂量进一步增加至 240 mg Tecfidera® p.o.早上服用 120 mg Tecfidera® p.o.晚上。
最后在第 3 周，剂量将增加至最终日剂量 240 mg Tecfidera® p.o.早上服用 240 mg Tecfidera® p.o.在晚上并在整个学习过程中保持。
其他名称：
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无干预：健康受试者手臂 (B)
健康受试者在研究期间不会接受任何 RRMS 治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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淋巴细胞表型表面标志物在富马酸二甲酯 (Tecfidera®) 治疗的复发缓解型多发性硬化症患者中的表达。
大体时间：研究性治疗开始后第 0、8、16 和 24 周（第 0 周）
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研究性治疗开始后第 0、8、16 和 24 周（第 0 周）
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淋巴细胞表型表面标志物在富马酸二甲酯 (Tecfidera®) 治疗的复发缓解型多发性硬化症患者和未治疗的健康受试者中的表达。
大体时间：研究性治疗开始后第 0、8、16 和 24 周（第 0 周）
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研究性治疗开始后第 0、8、16 和 24 周（第 0 周）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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T 细胞效应子在富马酸二甲酯 (Tecfidera®) 治疗的复发缓解型多发性硬化症患者中产生 CD4+ 和 CD8+ 细胞因子方面的功能。
大体时间：研究性治疗开始后第 0、8、16 和 24 周（第 0 周）
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研究性治疗开始后第 0、8、16 和 24 周（第 0 周）
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T 细胞效应子在富马酸二甲酯 (Tecfidera®) 治疗的复发缓解型多发性硬化症患者和未治疗的健康受试者中产生 CD4+ 和 CD8+ 细胞因子方面的功能。
大体时间：研究性治疗开始后第 0、8、16 和 24 周（第 0 周）
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研究性治疗开始后第 0、8、16 和 24 周（第 0 周）
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免疫细胞的迁移能力（迁移细胞的百分比）在富马酸二甲酯 (Tecfidera®) 治疗的复发缓解型多发性硬化症患者中。
大体时间：研究性治疗开始后 0 周和 24 周（第 0 周）
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研究性治疗开始后 0 周和 24 周（第 0 周）
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免疫细胞的迁移能力（迁移细胞的百分比）在富马酸二甲酯 (Tecfidera®) 治疗的复发缓解型多发性硬化症患者和未治疗的健康受试者中。
大体时间：研究性治疗开始后 0 周和 24 周（第 0 周）
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研究性治疗开始后 0 周和 24 周（第 0 周）
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富马酸二甲酯 (Tecfidera®) 治疗的复发缓解型多发性硬化症患者的 T 细胞线粒体能量代谢。
大体时间：研究性治疗开始后 0 周和 24 周（第 0 周）
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研究性治疗开始后 0 周和 24 周（第 0 周）
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富马酸二甲酯 (Tecfidera®) 治疗的复发缓解型多发性硬化症患者和未治疗的健康受试者的 T 细胞线粒体能量代谢。
大体时间：研究性治疗开始后 0 周和 24 周（第 0 周）
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研究性治疗开始后 0 周和 24 周（第 0 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Luisa Klotz, Prof. Dr.、University hospital Muenster
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月6日
初级完成 (实际的)
2018年1月24日
研究完成 (实际的)
2018年5月7日
研究注册日期
首次提交
2015年5月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月29日
首次发布 (估计)
2015年6月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月10日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
富马酸二甲酯的临床试验
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